Astman mikrobiotan karakterisointi (MIA)
Aikaisempi työ on osoittanut, että astmapotilaiden hengitysteissä esiintyvissä bakteeriyhteisöissä on merkittäviä eroja terveiden ihmisten hengitysteihin verrattuna.
Vielä ei ole selvää, ovatko nämä bakteeriyhteisöt samanlaisia kaikilla astmapotilailla vai ovatko ne erilaisia ihmisillä, joilla on vaikeampi astma, eri astmatyyppejä tai erilaista hoitoa saavien astmapotilaiden välillä. Tämä on tärkeää tietää, koska ryhmien väliset erot bakteereissa voivat auttaa selittämään, miksi astmaa sairastavilla ei ole samoja taudin piirteitä.
Tällä tutkimuksella pyritään selvittämään, onko astmapotilaiden hengitysteistä löydettyjen bakteerien lukumäärässä ja tyypeissä eroja (1) joilla on eri vaikeusaste ja (2) jotka käyttävät erityyppisiä inhaloitavia steroidihoitoja astmaan.
Teemme tämän havaitsemalla näiden potilaiden limanäytteissä olevien bakteerien DNA:n. Teemme myös mittauksia astman eri komponenteista nähdäksemme, ovatko bakteerit erilaisia ihmisillä, joilla on erityyppisiä sairauksia.
Koska ei ole vielä selvää, voivatko yhdeltä henkilöltä saaduista limanäytteistä havaitut bakteerit erota eri tilanteissa, otamme useamman kuin yhden näytteen joistakin potilaista nähdäksemme, kuinka samankaltaisia tämä on ajan myötä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän projektin päätavoitteena on selvittää, korreloiko mikrobiston koostumus sairauden vakavuuden kanssa (määritettynä BTS-vaiheella). Vaikka alustavat tutkimukset viittaavat siihen, että eri vaikeusasteisilla astmaatikoilla voi olla samanlainen mikrobioottinen koostumus, ei ole suoraa näyttöä tämän väitteen tueksi. Myös kolmessa päätutkimuksessa tällä alalla tähän mennessä on käytetty erilaisia sekvensointimenetelmiä, mikä vaikeuttaa vertailua.
Eri koehenkilöiden mikrobiotakoostumuksen ja kliinisten mittareiden välistä suhdetta, mukaan lukien keuhkoputkien hyperreaktiivisuus (mitattuna metakoliinialtistuksella) ja hengitysteiden tulehduksen malli (mitattuna ysköksen differentiaalisella solumäärällä ja uloshengitetyllä typpioksiditasolla), tutkitaan edelleen. Myös inhaloitavaa steroidiflutikasonia käyttävien astmapotilaiden ja budesonidia käyttävien potilaiden näytteitä verrataan, koska on näyttöä siitä, että flutikasoni lisää keuhkokuumeen ja ei-tuberkuloosin mykobakteerisairauden riskiä tietyissä potilasryhmissä. Julkaisemattomat tiedot (Astra Zeneca) viittaavat siihen, että flutikasonin keuhkokuumeen suurempi riski verrattuna budesonidiin saattaa olla suurempi vähintään 12 kuukauden inhaloitavan kortikosteroidihoidon jälkeen. Yskösnäytteiden mikrobioottinen koostumus arvioidaan näiden näytteiden mikrobiologisen tavanomaisen viljelmän yhteydessä näiden kahden menetelmän vertailun mahdollistamiseksi.
Indusoidun ysköksen menetelmän toistettavuuden arvioimiseksi keuhkojen mikrobiotan arvioimiseksi otetaan 20 potilaan alaryhmältä toistuva yskösnäyte 24 tunnin sisällä ensimmäisen näytteen ottamisesta ja sitä verrataan. Tästä potilaiden alaryhmästä otetaan lisänäyte 2 viikkoa myöhemmin bakteeripopulaation pituussuuntaisen stabiilisuuden arvioimiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Yhdistynyt kuningaskunta, NG5 1PB
- Respiratory Research Unit
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18 tai vanhempi
- Mies vai nainen
- Astman diagnoosi
- Tupakoimattomat 10 vuotta ja alle 10 pakkausvuotta vastaavat yhteensä
- BTS-vaiheen 2 potilaiden on täytynyt käyttää inhaloitavia steroideja annoksella BDP ≤ 400 mcg/vrk FP ≤ 200 mcg/vrk tai BUD ≤ 400 mcg/vrk vähintään vuoden ajan
- BTS-vaiheen 4 potilaiden on täytynyt käyttää inhaloitavia steroideja annoksella FP ≥ 500 mcg/vrk tai BUD ≥ 800 mcg/vrk vähintään vuoden ajan erillisenä steroidina tai inhaloitavana steroidina/pitkävaikutteisena beetaagonistiyhdistelmänä.
Poissulkemiskriteerit:
- Hengitystietulehdus tai antibiootit viimeisen kuukauden aikana
- Raskaus tai aikomus tulla raskaaksi opintojen aikana
- Muu hengitystiediagnoosi
- Keuhkoputkia laajentavan lääkkeen FEV1 < 60 %
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
BTS Vaihe 2 Astmapotilaat
20 astmapotilaan ryhmä British Thoracic Societyn (BTS) hoitovaiheessa 2 - säännöllinen pieniannoksinen inhaloitava kortikosteroidi (annos <400 mikrogrammaa/päivä BDP-vastaava)
|
|
|
BTS Vaihe 4 Astmapotilaat, jotka saavat flutikasonihoitoa
15 astmapotilaan ryhmä British Thoracic Societyn (BTS) hoitovaiheessa 4 - suuriannoksinen inhaloitava flutikasoni (annos > 500 mikrogrammaa/vrk)
|
|
|
BTS Vaihe 4 Budesonidilla hoidettavat astmapotilaat
15 astmapotilaan ryhmä British Thoracic Societyn (BTS) hoitovaiheessa 4 - suuriannoksinen inhaloitava budesonidi (annos > 800 mikrogrammaa/vrk)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kohteen ysköksen mikrobiotan bakteerien monimuotoisuus (rikkaus) (kvantifioituna sukujen keskimääräisenä lukumääränä) vs. kohteen BTS-käsittelyvaihe
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
Kohteen ysköksen mikrobiotan bakteerien monimuotoisuus (määritettynä Simpsonin monimuotoisuusindeksillä) vs. kohteen BTS-hoitovaihe
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kohteen ysköksen mikrobiotan bakteerien monimuotoisuus (rikkaus) (kvantifioituna sukujen keskimääräisenä lukumääränä) vs. FEV1
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
Koehenkilön ysköksen mikrobiston bakteerien monimuotoisuus (määritettynä Simpsonin monimuotoisuusindeksillä) vs. FEV1
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
Kohteen ysköksen mikrobiotan bakteerien monimuotoisuus (rikkaus) (kvantifioituna sukujen keskimääräisenä lukumääränä) vs. ysköksen differentiaalinen solumäärä (%eosinofiilit/%neutrofiilit)
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
Tutkittavan ysköksen mikrobiston bakteerien monimuotoisuus (määritettynä Simpsonin monimuotoisuusindeksillä) vs. ysköksen differentiaalinen solumäärä (%eosinofiilit/%neutrofiilit)
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
Kohteen ysköksen mikrobiston bakteerien monimuotoisuus (rikkaus) (määritettynä sukujen keskimääräisenä lukumääränä) vs. uloshengitetyn typpioksidin taso (ppb)
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
Tutkittavan ysköksen mikrobiotan bakteerien monimuotoisuus (määritettynä Simpsonin monimuotoisuusindeksillä) vs. uloshengitetyn typpioksidin taso (ppb)
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
Kohteen ysköksen mikrobiston bakteerien monimuotoisuus (rikkaus) (kvantifioituna sukujen keskimääräisenä lukumääränä) v PC20 (mg/ml)
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
Kohteen ysköksen mikrobiston bakteerien monimuotoisuus (määritettynä Simpsonin monimuotoisuusindeksillä) v PC20 (mg/ml)
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
Kohteen ysköksen mikrobiotan bakteerien monimuotoisuus (rikkaus) (kvantifioituna sukujen keskimääräisenä lukumääränä) v Leicester Cough Questionnaire (LCQ) -pisteet
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
Koehenkilön ysköksen mikrobiston bakteerien monimuotoisuus (määritettynä Simpsonin monimuotoisuusindeksillä) v Leicester Cough Questionnaire (LCQ) -pisteet
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
Kohteen ysköksen mikrobiotan bakteerien monimuotoisuus (rikkaus) (kvantifioituna sukujen keskimääräisenä lukumääränä) v Astma Control Questionnaire -kyselyn pisteet
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
Kohteen ysköksen mikrobiotan bakteerien monimuotoisuus (määritettynä Simpsonin monimuotoisuusindeksillä) v Astma Control Questionnaire -kyselyn pisteet
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
Potilaiden ysköksen mikrobiotan bakteerien monimuotoisuus (rikkaus) (kvantifioituna sukujen keskimääräisenä lukumääränä) potilailla, jotka saavat inhaloitua flutikasonia vs. sama mitta inhaloitavaa budesonidia saavilla potilailla
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
Potilaiden ysköksen mikrobiotan bakteerien monimuotoisuus (määritettynä Simpsonin monimuotoisuusindeksillä) inhaloitavaa flutikasonia saavilla potilailla vs. sama mitta inhaloitavaa budesonidia saavilla potilailla
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
Kohteen ysköksen mikrobiotan bakteerien monimuotoisuus (rikkaus) (kvantifioituna sukujen keskimääräisenä lukumääränä) v perinteinen diagnostinen mikrobiologinen viljely (positiiviseksi ilmoitettujen mikrobiologisten viljelmien esiintymistiheys (%)
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
Kohteen ysköksen mikrobiotan bakteerien monimuotoisuus (määritettynä Simpsonin monimuotoisuusindeksillä) vs. tavanomainen diagnostinen mikrobiologinen viljely (positiiviseksi ilmoitettujen mikrobiologisten viljelmien esiintymistiheys (%)
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
Kohteen ysköksen mikrobiston bakteerien monimuotoisuus (rikkaus) (määritettynä keskimääräisenä sukujen lukumääränä) stabiilisuus 24 tunnin aikana
Aikaikkuna: 2 päivää
|
2 päivää
|
|
Koehenkilön ysköksen mikrobiston bakteerien monimuotoisuus (määritettynä Simpsonin monimuotoisuusindeksillä) stabiilisuus 24 tunnin aikana
Aikaikkuna: 2 päivää
|
2 päivää
|
|
Koehenkilön ysköksen mikrobiston bakteerien monimuotoisuus (rikkaus) (kvantifioituna sukujen keskimääräisenä lukumääränä) 2 viikon aikana
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
2 viikkoa
|
|
Koehenkilön ysköksen mikrobiston bakteerien monimuotoisuus (määritettynä Simpsonin monimuotoisuusindeksillä) 2 viikon aikana
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
2 viikkoa
|
|
Kohteen ysköksen bakteerikuorma qPCR-kvantitaation mukaan (log10 kopiomäärät/g tai vastaava) vs. kohteen BTS-käsittelyvaihe
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
Kohteen ysköksen bakteerikuorma qPCR-kvantitaation mukaan (log10 kopiomäärät/g tai vastaava) vs. kohteen BTS-käsittelyvaihe vs FEV1
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
Kohteen ysköksen bakteerikuorma qPCR-määrityksen mukaan (log10 kopiomäärät/g tai vastaava) vs. ysköksen differentiaalinen solumäärä (%eosinofiilit/%neutrofiilit)
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
Kohteen ysköksen bakteerikuorma qPCR-määrityksen mukaan (log10 kopiomäärä/g tai vastaava) vs. uloshengitetyn typpioksidin taso (ppb)
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
Kohteen ysköksen bakteerikuorma qPCR-kvantitaation mukaan (log10 kopiomäärät/g tai vastaava) vs. PC20 (mg/ml)
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
Kohteen ysköksen bakteerikuorma qPCR-kvantitaation mukaan (log10 kopiomäärä/g tai vastaava) vs. Leicester Cough Questionnaire (LCQ) -pisteet
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
Kohteen ysköksen bakteerikuorma qPCR-kvantitaation mukaan (log10 kopiomäärät/g tai vastaava) vs astmakontrollikyselyn pisteet
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
Tutkittavan ysköksen bakteerikuormitus qPCR-määrityksen mukaan (log10 kopiomäärät/g tai vastaava) potilailla, jotka saavat inhaloitua flutikasonia vs. sama mitta inhaloitavaa budesonidia saavilla potilailla
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
Kohteen ysköksen bakteerikuorma qPCR-kvantitaation mukaan (log10 kopiomäärä/g tai vastaava) stabiilisuus 24 tunnin aikana
Aikaikkuna: 2 päivää
|
2 päivää
|
|
Kohteen ysköksen bakteerikuorma qPCR-kvantitaation mukaan (log10 kopiomäärät/g tai vastaava) v. tavanomainen diagnostinen mikrobiologinen viljely (positiiviseksi ilmoitettujen mikrobiologisten viljelmien esiintymistiheys (%)
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 14016 (company internal)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .