Caractériser le microbiote dans l'asthme (MIA)
Des travaux antérieurs ont déterminé qu'il existe des différences significatives dans les communautés de bactéries trouvées dans les voies respiratoires des patients asthmatiques par rapport à celles trouvées dans les voies respiratoires des personnes en bonne santé.
Il n'est pas encore clair si ces communautés bactériennes sont similaires chez tous les patients asthmatiques ou si elles sont différentes chez les personnes souffrant d'asthme plus sévère, avec différents types d'asthme ou entre des patients asthmatiques prenant des traitements différents. Ceci est important à savoir car toute différence dans les bactéries présentes entre les groupes peut aider à expliquer pourquoi les personnes asthmatiques n'ont pas les mêmes caractéristiques de la maladie.
Cette recherche vise à déterminer s'il existe des différences dans le nombre et le type de bactéries présentes dans les voies respiratoires des patients asthmatiques (1) avec différentes sévérités d'asthme et (2) qui utilisent différents types de traitement aux stéroïdes inhalés pour l'asthme.
Nous le ferons en détectant l'ADN des bactéries présentes dans les échantillons de mucosités de ces patients. Nous prendrons également des mesures des différents composants de l'asthme pour voir si les bactéries sont différentes chez les personnes atteintes de différents types de maladies.
Comme il n'est pas encore clair si les bactéries détectées dans les échantillons de mucosités d'une personne peuvent différer à différentes occasions, nous prélèverons plus d'un échantillon chez certains patients pour voir à quel point cela est similaire au fil du temps.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif principal de ce projet est de déterminer si la composition du microbiote est corrélée à la gravité de la maladie (telle que déterminée par l'étape BTS). Bien que les études initiales suggèrent que les asthmatiques de différentes gravités peuvent avoir une composition de microbiote similaire, il n'y a aucune preuve directe pour étayer cette affirmation. De plus, les trois principales études dans ce domaine ont toutes utilisé jusqu'à présent des méthodes de séquençage différentes, ce qui rend les comparaisons difficiles.
La relation entre la composition du microbiote de différents sujets et les mesures cliniques, y compris l'hyperréactivité bronchique (mesurée par la provocation à la méthacholine) et le schéma d'inflammation des voies respiratoires (mesuré par le nombre différentiel de cellules dans les expectorations et les niveaux d'oxyde nitrique exhalé) sera étudiée plus avant. Des comparaisons seront également effectuées entre des échantillons de patients asthmatiques utilisant le stéroïde fluticasone inhalé et ceux utilisant du budésonide, car il existe des preuves suggérant que la fluticasone entraîne un risque accru de pneumonie et de maladie mycobactérienne non tuberculeuse chez certains groupes de patients. Des données non publiées (Astra Zeneca) suggèrent que l'excès de risque de pneumonie avec la fluticasone par rapport au budésonide pourrait être plus prononcé après au moins 12 mois de traitement par corticostéroïde inhalé. La composition du microbiote des échantillons de crachats sera évaluée en conjonction avec la culture microbiologique standard de ces échantillons pour permettre une comparaison entre ces deux méthodes.
Afin d'évaluer la reproductibilité de la méthode d'expectoration induite pour évaluer le microbiote pulmonaire, un échantillon d'expectoration répété sera prélevé sur un sous-groupe de 20 patients dans les 24 heures suivant le prélèvement du premier échantillon et comparé. Un autre échantillon sera prélevé sur ce sous-groupe de patients 2 semaines plus tard pour évaluer la stabilité longitudinale de la population bactérienne.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Nottinghamshire
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Nottingham, Nottinghamshire, Royaume-Uni, NG5 1PB
- Respiratory Research Unit
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-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- 18 ans ou plus
- Masculin ou féminin
- Diagnostic de l'asthme
- Non-fumeurs depuis 10 ans et moins de 10 équivalents année-paquet au total
- Les patients BTS Step 2 doivent avoir utilisé des stéroïdes inhalés à une dose de BDP ≤ 400 mcg/jour FP ≤ 200 mcg/jour ou BUD ≤ 400 mcg/jour pendant au moins 1 an
- Les patients de l'étape 4 du BTS doivent avoir utilisé des stéroïdes inhalés à une dose de FP ≥ 500 mcg/jour ou BUD ≥ 800 mcg/jour pendant au moins 1 an en tant que stéroïde séparé ou combinaison stéroïde inhalé/bêta-agoniste à longue durée d'action.
Critère d'exclusion:
- Infection respiratoire ou antibiotiques au cours du dernier mois
- Grossesse ou intention de tomber enceinte pendant les études
- Autre diagnostic respiratoire
- VEMS post bronchodilatateur < 60 %
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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BTS Étape 2 Patients asthmatiques
Groupe de 20 patients asthmatiques suivant l'étape 2 du traitement de la British Thoracic Society (BTS) - corticostéroïdes inhalés réguliers à faible dose (dose < 400 microgrammes/jour d'équivalent BDP)
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BTS Étape 4 Patients asthmatiques sous traitement par fluticasone
Groupe de 15 patients asthmatiques suivant l'étape 4 du traitement de la British Thoracic Society (BTS) - fluticasone inhalée à forte dose (dose > 500 microgrammes/jour)
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BTS Étape 4 Patients asthmatiques sous traitement par budésonide
Groupe de 15 patients asthmatiques suivant l'étape 4 du traitement de la British Thoracic Society (BTS) - budésonide inhalé à forte dose (dose > 800 microgrammes/jour)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Diversité bactérienne (richesse) du microbiote des expectorations du sujet (quantifiée par le nombre moyen de genres) par rapport à l'étape de traitement BTS du sujet
Délai: Un jour
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Un jour
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Diversité bactérienne du microbiote des expectorations du sujet (quantifiée par l'indice de diversité de Simpson) par rapport à l'étape de traitement BTS du sujet
Délai: Un jour
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Un jour
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Diversité bactérienne (richesse) du microbiote des expectorations du sujet (quantifiée par le nombre moyen de genres) vs FEV1
Délai: Un jour
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Un jour
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Diversité bactérienne du microbiote des expectorations du sujet (quantifiée par l'indice de diversité de Simpson) vs FEV1
Délai: Un jour
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Un jour
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Diversité bactérienne (richesse) du microbiote des expectorations du sujet (quantifiée par le nombre moyen de genres) par rapport au nombre différentiel de cellules dans les expectorations (% d'éosinophiles/% de neutrophiles)
Délai: Un jour
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Un jour
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Diversité bactérienne du microbiote des expectorations du sujet (quantifiée par l'indice de diversité de Simpson) par rapport au nombre différentiel de cellules dans les expectorations (% d'éosinophiles/% de neutrophiles)
Délai: Un jour
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Un jour
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Diversité bactérienne (richesse) du microbiote des expectorations du sujet (quantifiée par le nombre moyen de genres) par rapport au niveau d'oxyde nitrique expiré (ppb)
Délai: Un jour
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Un jour
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Diversité bactérienne du microbiote des expectorations du sujet (quantifiée par l'indice de diversité de Simpson) par rapport au niveau d'oxyde nitrique expiré (ppb)
Délai: Un jour
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Un jour
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Diversité bactérienne du microbiote des expectorations du sujet (richesse) (quantifiée par le nombre moyen de genres) v PC20 (mg/ml)
Délai: Un jour
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Un jour
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Diversité bactérienne du microbiote des expectorations du sujet (quantifiée par l'indice de diversité de Simpson) v PC20 (mg/ml)
Délai: Un jour
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Un jour
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Microbiote des expectorations du sujet Diversité bactérienne (richesse) (quantifiée par le nombre moyen de genres) v Score du questionnaire sur la toux de Leicester (LCQ)
Délai: Un jour
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Un jour
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Diversité bactérienne du microbiote des expectorations du sujet (quantifiée par l'indice de diversité de Simpson) v Score du questionnaire sur la toux de Leicester (LCQ)
Délai: Un jour
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Un jour
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Diversité bactérienne (richesse) du microbiote des expectorations du sujet (quantifiée par le nombre moyen de genres) v Score du questionnaire sur le contrôle de l'asthme
Délai: Un jour
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Un jour
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Diversité bactérienne du microbiote des expectorations du sujet (quantifiée par l'indice de diversité de Simpson) v Score du questionnaire sur le contrôle de l'asthme
Délai: Un jour
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Un jour
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Sujet microbiote des expectorations diversité bactérienne (richesse) (quantifiée par le nombre moyen de genres) chez les patients sous fluticasone inhalée v même mesure chez les patients sous budésonide inhalé
Délai: Un jour
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Un jour
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Diversité bactérienne du microbiote des expectorations du sujet (quantifiée par l'indice de diversité de Simpson) chez les patients sous fluticasone inhalée v même mesure chez les patients sous budésonide inhalé
Délai: Un jour
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Un jour
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Microbiote des expectorations du sujet Diversité bactérienne (richesse) (quantifiée par le nombre moyen de genres) v Culture microbiologique diagnostique conventionnelle (fréquence des cultures microbiologiques signalées comme positives (%))
Délai: Un jour
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Un jour
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Diversité bactérienne du microbiote des expectorations du sujet (quantifiée par l'indice de diversité de Simpson) v culture microbiologique diagnostique conventionnelle (fréquence des cultures microbiologiques signalées comme positives (%))
Délai: Un jour
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Un jour
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Microbiote des expectorations du sujet Diversité bactérienne (richesse) (quantifiée par le nombre moyen de genres) Stabilité sur une période de 24 heures
Délai: 2 jours
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2 jours
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Stabilité de la diversité bactérienne du microbiote des expectorations du sujet (quantifiée par l'indice de diversité de Simpson) sur une période de 24 heures
Délai: 2 jours
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2 jours
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Diversité bactérienne (richesse) du microbiote des expectorations du sujet (quantifiée par le nombre moyen de genres) sur une période de 2 semaines
Délai: 2 semaines
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2 semaines
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Diversité bactérienne du microbiote des expectorations du sujet (quantifiée par l'indice de diversité de Simpson) sur une période de 2 semaines
Délai: 2 semaines
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2 semaines
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Charge bactérienne des expectorations du sujet selon la quantification qPCR (nombre de copies log10/g ou similaire) par rapport à l'étape de traitement BTS du sujet
Délai: Un jour
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Un jour
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Charge bactérienne des expectorations du sujet selon la quantification qPCR (nombre de copies log10/g ou similaire) vs étape de traitement BTS du sujet vs FEV1
Délai: Un jour
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Un jour
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Charge bactérienne des expectorations du sujet selon la quantification qPCR (nombre de copies log10/g ou similaire) par rapport à la numération cellulaire différentielle des expectorations (% d'éosinophiles/% de neutrophiles)
Délai: Un jour
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Un jour
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Charge bactérienne dans les expectorations du sujet selon la quantification qPCR (nombre de copies log10/g ou similaire) par rapport au niveau d'oxyde nitrique expiré (ppb)
Délai: Un jour
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Un jour
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Charge bactérienne des expectorations du sujet selon la quantification qPCR (nombre de copies log10/g ou similaire) vs PC20 (mg/ml)
Délai: Un jour
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Un jour
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Charge bactérienne dans les expectorations du sujet selon la quantification qPCR (nombre de copies log10/g ou similaire) par rapport au score du questionnaire sur la toux de Leicester (LCQ)
Délai: Un jour
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Un jour
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Charge bactérienne dans les expectorations du sujet selon la quantification qPCR (nombre de copies log10/g ou similaire) par rapport au score du questionnaire de contrôle de l'asthme
Délai: Un jour
|
Un jour
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Charge bactérienne dans les expectorations du sujet selon la quantification qPCR (log10 nombre de copies/g ou similaire) chez les patients sous fluticasone inhalée v même mesure chez les patients sous budésonide inhalé
Délai: Un jour
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Un jour
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Charge bactérienne des expectorations du sujet selon la quantification qPCR (nombre de copies log10/g ou similaire) stabilité sur une période de 24 heures
Délai: 2 jours
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2 jours
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Charge bactérienne dans les expectorations du sujet selon la quantification qPCR (nombre de copies log10/g ou similaire) v Culture microbiologique de diagnostic conventionnelle (fréquence des cultures microbiologiques signalées comme positives (%))
Délai: Un jour
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Un jour
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 14016 (company internal)
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