Karakterisering van de microbiota bij astma (MIA)
Eerder werk heeft vastgesteld dat er significante verschillen zijn in de gemeenschappen van bacteriën die worden aangetroffen in de luchtwegen van astmapatiënten in vergelijking met die in de luchtwegen van gezonde mensen.
Het is nog niet duidelijk of deze bacteriegemeenschappen vergelijkbaar zijn bij alle patiënten met astma of dat ze verschillend zijn bij mensen met ernstiger astma, met verschillende soorten astma of tussen astmapatiënten die verschillende behandelingen ondergaan. Dit is belangrijk om te weten, aangezien eventuele verschillen in de aanwezige bacteriën tussen groepen kunnen helpen verklaren waarom mensen met astma niet dezelfde ziektekenmerken hebben.
Dit onderzoek heeft tot doel vast te stellen of er verschillen zijn in het aantal en type bacteriën dat wordt aangetroffen in de luchtwegen van astmapatiënten (1) met verschillende ernst van astma en (2) die verschillende soorten behandeling met inhalatiesteroïden gebruiken voor astma.
Dit doen we door DNA te detecteren van bacteriën die aanwezig zijn in slijmmonsters van deze patiënten. We zullen ook metingen doen van de verschillende componenten van astma om te zien of de bacteriën verschillend zijn bij mensen met verschillende soorten ziekten.
Aangezien het nog niet duidelijk is of de bacteriën die in slijmmonsters van één persoon worden gedetecteerd, bij verschillende gelegenheden kunnen verschillen, zullen we bij sommige patiënten meer dan één monster nemen om te zien hoe vergelijkbaar dit in de loop van de tijd is.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het belangrijkste doel van dit project is om te bepalen of de samenstelling van de microbiota gecorreleerd is met de ernst van de ziekte (zoals bepaald door de BTS-stap). Hoewel eerste studies suggereren dat astmapatiënten van verschillende ernst een vergelijkbare microbiota-samenstelling kunnen hebben, is er geen direct bewijs om deze bewering te ondersteunen. Ook hebben de drie belangrijkste onderzoeken op dit gebied tot nu toe allemaal verschillende sequencing-methoden gebruikt, waardoor vergelijkingen moeilijk zijn.
De relatie tussen de microbiota-samenstelling van verschillende proefpersonen en klinische metingen, waaronder bronchiale hyperreactiviteit (zoals gemeten door methacholineprovocatie) en patroon van luchtwegontsteking (zoals gemeten door sputumdifferentiële celtelling en uitgeademde stikstofmonoxideniveaus) zal verder worden onderzocht. Er zullen ook vergelijkingen worden gemaakt tussen monsters van astmapatiënten die het geïnhaleerde steroïde fluticason gebruiken en die van budesonide, aangezien er aanwijzingen zijn dat fluticason leidt tot een verhoogd risico op longontsteking en niet-tuberculeuze mycobacteriële ziekte bij bepaalde patiëntengroepen. Niet-gepubliceerde gegevens (Astra Zeneca) suggereren dat het verhoogde risico op longontsteking met fluticason in vergelijking met budesonide groter kan zijn na ten minste 12 maanden behandeling met inhalatiecorticosteroïden. De samenstelling van de microbiota van de sputummonsters zal worden geëvalueerd in samenhang met de standaard microbiologische kweek van deze monsters om een vergelijking tussen deze twee methoden mogelijk te maken.
Om de reproduceerbaarheid van de geïnduceerde sputummethode voor de beoordeling van de longmicrobiota te beoordelen, wordt binnen 24 uur na de verzameling van het eerste monster een herhaald sputummonster genomen van een subgroep van 20 patiënten en vergeleken. Twee weken later zal bij deze subgroep van patiënten nog een monster worden genomen om de longitudinale stabiliteit van de bacteriepopulatie te beoordelen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Verenigd Koninkrijk, NG5 1PB
- Respiratory Research Unit
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18 of ouder
- Man of vrouw
- Diagnose van astma
- Niet-rokers gedurende 10 jaar en <10 equivalenten van een pakjaar in totaal
- BTS Stap 2-patiënten moeten gedurende ten minste 1 jaar geïnhaleerde steroïden hebben gebruikt in een dosis BDP ≤ 400 mcg/dag FP ≤ 200 mcg/dag of BUD ≤ 400 mcg/dag
- BTS Stap 4-patiënten moeten inhalatiesteroïden hebben gebruikt in een dosis van FP ≥ 500 mcg/dag of BUD ≥ 800 mcg/dag gedurende ten minste 1 jaar als een afzonderlijke combinatie van steroïden of geïnhaleerde steroïden/langwerkende bèta-agonisten.
Uitsluitingscriteria:
- Luchtweginfectie of antibiotica in de afgelopen maand
- Zwangerschap of intentie om zwanger te worden tijdens de studie
- Andere respiratoire diagnose
- Post-bronchusverwijdende FEV1 van < 60%
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
BTS Stap 2 Astmatische patiënten
Groep van 20 astmapatiënten in behandeling stap 2 van de British Thoracic Society (BTS) - regelmatige lage dosis inhalatiecorticosteroïden (dosis van <400 microgram/dag BDP-equivalent)
|
|
|
BTS Stap 4 Astmatische patiënten die worden behandeld met fluticason
Groep van 15 astmapatiënten in behandeling stap 4 van de British Thoracic Society (BTS) - hoge dosis geïnhaleerd fluticason (dosis >500 microgram/dag)
|
|
|
BTS Stap 4 Astmatische patiënten die worden behandeld met budesonide
Groep van 15 astmapatiënten in behandeling stap 4 van de British Thoracic Society (BTS) - hoge dosis geïnhaleerd budesonide (dosis >800 microgram/dag)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Subject sputum microbiota bacteriële diversiteit (rijkheid) (zoals gekwantificeerd door gemiddeld aantal geslachten) vs subject BTS behandelingsstap
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
Betrokkene sputum microbiota bacteriële diversiteit (zoals gekwantificeerd door Simpson's diversiteitsindex) versus proefpersoon BTS behandelingsstap
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Subject sputum microbiota bacteriële diversiteit (rijkheid) (zoals gekwantificeerd door gemiddeld aantal geslachten) versus FEV1
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
Subject sputum microbiota bacteriële diversiteit (zoals gekwantificeerd door Simpson's diversiteitsindex) versus FEV1
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
Subject sputum microbiota bacteriële diversiteit (rijkheid) (zoals gekwantificeerd door gemiddeld aantal geslachten) versus sputum differentiële celtelling (% eosinofielen/% neutrofielen)
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
Subject sputum microbiota bacteriële diversiteit (zoals gekwantificeerd door Simpson's diversiteitsindex) versus sputum differentiële celtelling (% eosinofielen /% neutrofielen)
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
Subject sputum microbiota bacteriële diversiteit (rijkheid) (zoals gekwantificeerd door gemiddeld aantal geslachten) versus uitgeademd stikstofoxideniveau (ppb)
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
Betrokken sputum microbiota bacteriële diversiteit (zoals gekwantificeerd door Simpson's diversiteitsindex) versus uitgeademd stikstofoxideniveau (ppb)
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
Subject sputum microbiota bacteriële diversiteit (rijkheid) (zoals gekwantificeerd door gemiddeld aantal geslachten) v PC20 (mg/ml)
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
Subject sputum microbiota bacteriële diversiteit (zoals gekwantificeerd door Simpson's diversiteitsindex) v PC20 (mg/ml)
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
Subject sputum microbiota bacteriële diversiteit (rijkheid) (zoals gekwantificeerd door gemiddeld aantal geslachten) v Leicester Cough Questionnaire (LCQ) score
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
Subject sputum microbiota bacteriële diversiteit (zoals gekwantificeerd door Simpson's diversiteitsindex) v Leicester Cough Questionnaire (LCQ) score
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
Subject sputum microbiota bacteriële diversiteit (rijkheid) (zoals gekwantificeerd door gemiddeld aantal geslachten) v Astma Controle Vragenlijst Score
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
Subject sputum microbiota bacteriële diversiteit (zoals gekwantificeerd door Simpson's diversiteitsindex) v Astma Controle Vragenlijst Score
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
Subject sputum microbiota bacteriële diversiteit (rijkheid) (zoals gekwantificeerd door gemiddeld aantal geslachten) bij patiënten die geïnhaleerde fluticason gebruiken v dezelfde maat bij patiënten die geïnhaleerde budesonide gebruiken
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
Subject sputum microbiota bacteriële diversiteit (zoals gekwantificeerd door Simpson's diversiteitsindex) bij patiënten die geïnhaleerd fluticason gebruiken tegen dezelfde maat bij patiënten die geïnhaleerd budesonide gebruiken
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
Subject sputum microbiota bacteriële diversiteit (rijkheid) (zoals gekwantificeerd door gemiddeld aantal geslachten) v conventionele diagnostische microbiologische kweek (frequentie van microbiologische kweken gerapporteerd als positief (%))
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
Subject sputum microbiota bacteriële diversiteit (zoals gekwantificeerd door Simpson's diversiteitsindex) v conventionele diagnostische microbiologische kweek (frequentie van microbiologische kweken gerapporteerd als positief (%))
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
Subject sputum microbiota bacteriële diversiteit (rijkheid) (zoals gekwantificeerd door gemiddeld aantal geslachten) stabiliteit over een periode van 24 uur
Tijdsspanne: 2 dagen
|
2 dagen
|
|
Onderwerp sputum microbiota bacteriële diversiteit (zoals gekwantificeerd door Simpson's diversiteitsindex) stabiliteit over een periode van 24 uur
Tijdsspanne: 2 dagen
|
2 dagen
|
|
Subject sputum microbiota bacteriële diversiteit (rijkheid) (zoals gekwantificeerd door gemiddeld aantal geslachten) gedurende een periode van 2 weken
Tijdsspanne: 2 weken
|
2 weken
|
|
Onderwerp sputum microbiota bacteriële diversiteit (zoals gekwantificeerd door Simpson's diversiteitsindex) gedurende een periode van 2 weken
Tijdsspanne: 2 weken
|
2 weken
|
|
Sputumbacteriebelasting van proefpersoon volgens qPCR-kwantificering (log10 kopieaantallen/g of vergelijkbaar) versus BTS-behandelingsstap van proefpersoon
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
Sputumbacteriebelasting van proefpersoon volgens qPCR-kwantificering (log10 kopieaantallen/g of vergelijkbaar) vs. BTS-behandelingsstap van proefpersoon vs. FEV1
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
Proefpersoon sputum bacteriële belasting volgens qPCR-kwantificering (log10 kopieaantallen/g of vergelijkbaar) versus sputum differentiële celtelling (% eosinofielen/% neutrofielen)
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
Sputumbacteriebelasting van proefpersoon volgens qPCR-kwantificering (log10 kopieaantallen/g of vergelijkbaar) versus uitgeademd stikstofoxideniveau (ppb)
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
Proefpersoon sputum bacteriële belasting volgens qPCR-kwantificering (log10 kopieaantallen/g of vergelijkbaar) versus PC20 (mg/ml)
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
Proefpersoon sputum bacteriële belasting volgens qPCR-kwantificering (log10 kopieaantallen/g of vergelijkbaar) vs Leicester Cough Questionnaire (LCQ)-score
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
Sputumbacteriebelasting proefpersoon volgens qPCR-kwantificering (log10 kopieaantallen/g of vergelijkbaar) vs Astmacontrole-vragenlijstscore
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
Sputumbacteriebelasting van proefpersoon volgens qPCR-kwantificering (log10 kopieaantallen/g of vergelijkbaar) bij patiënten die geïnhaleerd fluticason gebruiken tegen dezelfde maat bij patiënten die geïnhaleerd budesonide gebruiken
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
Bacteriële belasting van het sputum van de proefpersoon volgens qPCR-kwantificering (log10 kopieaantallen/g of vergelijkbaar) stabiliteit over een periode van 24 uur
Tijdsspanne: 2 dagen
|
2 dagen
|
|
Sputumbacteriebelasting proefpersoon volgens qPCR-kwantificering (log10 kopieaantallen/g of vergelijkbaar) v conventionele diagnostische microbiologische kweek (frequentie van microbiologische kweken gerapporteerd als positief (%))
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 14016 (company internal)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .