Karakterisering av mikrobiota i astma (MIA)
Tidligere arbeid har fastslått at det er betydelige forskjeller i bakteriesamfunnene som finnes i luftveiene til astmatiske pasienter sammenlignet med de som finnes i luftveiene til friske mennesker.
Det er ennå ikke klart om disse bakteriesamfunnene er like hos alle pasienter med astma eller om de er forskjellige hos personer med mer alvorlig astma, med ulike typer astma eller mellom astmapasienter som tar ulik behandling. Dette er viktig å vite da eventuelle forskjeller i bakteriene som er tilstede mellom grupper kan bidra til å forklare hvorfor personer med astma ikke har de samme sykdomstrekkene.
Denne forskningen tar sikte på å finne ut om det er noen forskjeller i antall og type bakterier som finnes i luftveiene til astmatiske pasienter (1) med forskjellig alvorlighetsgrad av astma og (2) som bruker forskjellige typer inhalasjonssteroidbehandling for astma.
Dette vil vi gjøre ved å oppdage DNA fra bakterier som finnes i slimprøver fra disse pasientene. Vi vil også ta målinger av de ulike komponentene i astma for å se om bakteriene er forskjellige hos mennesker med ulike typer sykdommer.
Siden det foreløpig ikke er klart om bakteriene påvist i slimprøver fra én person kan være forskjellige ved ulike anledninger, vil vi ta mer enn én prøve fra noen pasienter for å se hvor likt dette er over tid.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hovedmålet med dette prosjektet er å finne ut om mikrobiotasammensetningen er korrelert med sykdommens alvorlighetsgrad (som bestemt av BTS-trinn). Selv om innledende studier tyder på at astmatikere av forskjellig alvorlighetsgrad kan ha lignende mikrobiotasammensetning, er det ingen direkte bevis som støtter denne påstanden. Dessuten har de tre hovedstudiene på dette området så langt alle brukt forskjellige sekvenseringsmetoder, noe som gjør sammenligninger vanskelig.
Forholdet mellom mikrobiotasammensetningen til forskjellige forsøkspersoner og kliniske mål inkludert bronkial hyperreaktivitet (målt ved metakolin-utfordring) og mønster av luftveisbetennelse (målt ved sputumdifferensialcelletall og utåndet nitrogenoksidnivåer) vil bli undersøkt videre. Det vil også bli gjort sammenligninger mellom prøver fra astmatiske pasienter som bruker det inhalerte steroidet flutikason og de som bruker budesonid, da det er bevis som tyder på at flutikason fører til økt risiko for lungebetennelse og ikke-tuberkuløs mykobakteriell sykdom i visse pasientgrupper. Upubliserte data (Astra Zeneca) tyder på at økt risiko for lungebetennelse med flutikason sammenlignet med budesonid kan være mer uttalt etter minst 12 måneders behandling med inhalert kortikosteroid. Mikrobiotasammensetningen av sputumprøvene vil bli evaluert i forbindelse med standard mikrobiologisk kultur av disse prøvene for å muliggjøre en sammenligning mellom disse to metodene.
For å vurdere reproduserbarheten til den induserte sputummetoden for vurdering av lungemikrobiota, vil en gjentatt sputumprøve tas fra en undergruppe på 20 pasienter innen 24 timer etter innsamling av den første prøven og sammenlignes. En ytterligere prøve vil bli tatt fra denne undergruppen av pasienter 2 uker senere for å vurdere den longitudinelle stabiliteten til bakteriepopulasjonen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Storbritannia, NG5 1PB
- Respiratory Research Unit
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18 år eller eldre
- Mann eller kvinne
- Diagnose av astma
- Ikke-røykere i 10 år og <10 pakkeårsekvivalenter totalt
- BTS trinn 2-pasienter må ha brukt inhalerte steroider i en dose på BDP ≤ 400 mcg/dag FP ≤ 200 mcg/dag eller BUD ≤ 400 mcg/dag i minst 1 år
- BTS Trinn 4-pasienter må ha brukt inhalerte steroider i en dose på FP ≥ 500 mcg/dag eller BUD ≥800 mcg/dag i minst 1 år som en separat kombinasjon av steroid eller inhalert steroid/langtidsvirkende beta-agonist.
Ekskluderingskriterier:
- Luftveisinfeksjon eller antibiotika i løpet av siste måned
- Graviditet eller intensjon om å bli gravid under studiet
- Annen luftveisdiagnose
- Post bronkodilatator FEV1 på < 60 %
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
BTS Trinn 2 Astmatiske pasienter
Gruppe på 20 astmatiske pasienter på British Thoracic Society (BTS) behandlingstrinn 2 - vanlige lavdose inhalerte kortikosteroider (dose <400 mikrogram/dag BDP-ekvivalent)
|
|
|
BTS Trinn 4 Astmatiske pasienter på behandling med flutikason
Gruppe på 15 astmatiske pasienter på British Thoracic Society (BTS) behandlingstrinn 4 - høydose inhalert flutikason (dose på >500 mikrogram/dag)
|
|
|
BTS Trinn 4 Astmatiske pasienter på behandling med budesonid
Gruppe på 15 astmatiske pasienter på British Thoracic Society (BTS) behandlingstrinn 4 - høydose inhalert budesonid (dose på >800 mikrogram/dag)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Subjekt sputum mikrobiota bakteriell mangfold (rikdom) (som kvantifisert ved gjennomsnittlig antall slekter) vs subjekt BTS behandlingstrinn
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
|
Bakteriell mangfold av sputummikrobiota (som kvantifisert av Simpsons mangfoldsindeks) vs BTS-behandlingstrinn
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Subjekt sputum mikrobiota bakteriell mangfold (rikdom) (som kvantifisert ved gjennomsnittlig antall slekter) vs FEV1
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
|
Subjekt sputum mikrobiota bakteriell mangfold (som kvantifisert av Simpsons mangfoldsindeks) vs FEV1
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
|
Subjektets sputummikrobiota bakteriediversitet (rikdom) (som kvantifisert ved gjennomsnittlig antall slekter) vs sputumdifferensialcelletall (%eosinofiler/%nøytrofiler)
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
|
Emnet sputum mikrobiota bakteriell mangfold (som kvantifisert av Simpsons diversitetsindeks) vs sputum differensial celletall (%eosinofiler/%nøytrofiler)
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
|
Subjekt sputum mikrobiota bakteriell mangfold (rikdom) (som kvantifisert ved gjennomsnittlig antall slekter) vs utåndet nitrogenoksidnivå (ppb)
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
|
Subjekt sputum mikrobiota bakteriell mangfold (som kvantifisert av Simpsons diversitetsindeks) vs utåndet nitrogenoksidnivå (ppb)
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
|
Subjekt sputum mikrobiota bakteriell mangfold (rikdom) (som kvantifisert ved gjennomsnittlig antall slekter) v PC20 (mg/ml)
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
|
Subjekt sputum mikrobiota bakteriell mangfold (som kvantifisert av Simpsons diversitetsindeks) v PC20 (mg/ml)
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
|
Subjekt sputum mikrobiota bakteriell mangfold (rikhet) (som kvantifisert ved gjennomsnittlig antall slekter) v Leicester Cough Questionnaire (LCQ) score
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
|
Subjekt sputum mikrobiota bakteriell mangfold (som kvantifisert av Simpsons mangfoldsindeks) v Leicester Cough Questionnaire (LCQ) poengsum
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
|
Subjekt sputum mikrobiota bakteriell mangfold (rikhet) (som kvantifisert ved gjennomsnittlig antall slekter) v Astmakontroll spørreskjemascore
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
|
Emnet sputum mikrobiota bakteriell mangfold (som kvantifisert av Simpsons mangfoldsindeks) v Astmakontroll spørreskjemascore
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
|
Subjekt sputum mikrobiota bakteriell mangfold (rikdom) (som kvantifisert ved gjennomsnittlig antall slekter) hos pasienter på inhalert flutikason v samme mål hos pasienter på inhalert budesonid
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
|
Subjekt sputum mikrobiota bakteriell mangfold (som kvantifisert ved Simpsons diversitetsindeks) hos pasienter på inhalert flutikason v samme mål hos pasienter på inhalert budesonid
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
|
Subjekt sputum mikrobiota bakteriell mangfold (rikdom) (som kvantifisert ved gjennomsnittlig antall slekter) v konvensjonell diagnostisk mikrobiologisk kultur (frekvens av mikrobiologiske kulturer rapportert som positive (%))
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
|
Subjekt sputum mikrobiota bakteriell mangfold (som kvantifisert av Simpsons mangfoldsindeks) v konvensjonell diagnostisk mikrobiologisk kultur (frekvens av mikrobiologiske kulturer rapportert som positive (%))
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
|
Subjektets sputum mikrobiota bakteriell mangfold (rikhet) (som kvantifisert ved gjennomsnittlig antall slekter) stabilitet over 24 timers periode
Tidsramme: 2 dager
|
2 dager
|
|
Subjekts sputum mikrobiota bakteriell mangfold (som kvantifisert av Simpsons diversitetsindeks) stabilitet over 24 timers periode
Tidsramme: 2 dager
|
2 dager
|
|
Subjekt sputum mikrobiota bakteriell mangfold (rikdom) (som kvantifisert ved gjennomsnittlig antall slekter) over en 2 ukers periode
Tidsramme: 2 uker
|
2 uker
|
|
Subjekt sputum mikrobiota bakteriell mangfold (som kvantifisert av Simpsons diversitetsindeks) over 2 ukers periode
Tidsramme: 2 uker
|
2 uker
|
|
Bakteriell belastning av sputum i henhold til qPCR-kvantifisering (log10 kopitall/g eller lignende) vs BTS-behandlingstrinn
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
|
Bakteriell belastning av sputum i henhold til qPCR-kvantifisering (log10 kopitall/g eller lignende) vs BTS-behandlingstrinn vs FEV1
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
|
Emnets sputumbakteriebelastning i henhold til qPCR-kvantifisering (log10 kopitall/g eller lignende) vs sputumdifferensialcelletall (%eosinofiler/%nøytrofiler)
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
|
Subjekts sputumbakteriebelastning i henhold til qPCR-kvantifisering (log10 kopitall/g eller lignende) vs utåndet nitrogenoksidnivå (ppb)
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
|
Emnets sputumbakteriebelastning i henhold til qPCR-kvantifisering (log10 kopitall/g eller lignende) vs PC20 (mg/ml)
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
|
Emnets sputumbakteriebelastning i henhold til qPCR-kvantifisering (log10 kopitall/g eller lignende) vs Leicester Cough Questionnaire (LCQ) score
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
|
Emnet sputum bakteriell belastning i henhold til qPCR kvantifisering (log10 kopitall/g eller lignende) vs astmakontroll spørreskjemascore
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
|
Subjekts sputumbakteriebelastning i henhold til qPCR kvantifisering (log10 kopitall/g eller lignende) hos pasienter på inhalert flutikason v samme mål hos pasienter på inhalert budesonid
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
|
Emnets sputumbakteriebelastning i henhold til qPCR-kvantifisering (log10 kopitall/g eller lignende) stabilitet over 24 timers periode
Tidsramme: 2 dager
|
2 dager
|
|
Subjektets sputumbakteriebelastning i henhold til qPCR-kvantifisering (log10 kopitall/g eller lignende) v konvensjonell diagnostisk mikrobiologisk kultur (frekvens av mikrobiologiske kulturer rapportert som positive (%))
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 14016 (company internal)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .