Charakterisierung der Mikrobiota bei Asthma (MIA)
Frühere Arbeiten haben ergeben, dass es erhebliche Unterschiede in den Bakteriengemeinschaften in den Atemwegen von Asthmapatienten im Vergleich zu denen in den Atemwegen gesunder Menschen gibt.
Es ist noch nicht klar, ob diese Bakteriengemeinschaften bei allen Asthmapatienten ähnlich sind oder ob sie bei Menschen mit schwererem Asthma, mit unterschiedlichen Asthmatypen oder zwischen Asthmapatienten, die unterschiedliche Behandlungen erhalten, unterschiedlich sind. Dies ist wichtig zu wissen, da etwaige Unterschiede in den vorhandenen Bakterien zwischen den Gruppen erklären können, warum Menschen mit Asthma nicht die gleichen Krankheitsmerkmale aufweisen.
Diese Forschung zielt darauf ab, festzustellen, ob es Unterschiede in der Anzahl und Art der Bakterien gibt, die in den Atemwegen von Asthmapatienten vorkommen, (1) mit unterschiedlich schwerem Asthma und (2) die unterschiedliche Arten der inhalativen Steroidbehandlung gegen Asthma anwenden.
Wir werden dies tun, indem wir die DNA von Bakterien nachweisen, die in Schleimproben dieser Patienten vorhanden sind. Wir werden auch Messungen der verschiedenen Komponenten von Asthma durchführen, um zu sehen, ob die Bakterien bei Menschen mit unterschiedlichen Krankheitstypen unterschiedlich sind.
Da noch nicht klar ist, ob sich die in Schleimproben einer Person nachgewiesenen Bakterien bei verschiedenen Gelegenheiten unterscheiden können, werden wir von einigen Patienten mehr als eine Probe entnehmen, um zu sehen, wie ähnlich diese im Laufe der Zeit sind.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Hauptziel dieses Projekts besteht darin, festzustellen, ob die Zusammensetzung der Mikrobiota mit der Schwere der Erkrankung (bestimmt durch den BTS-Schritt) korreliert. Obwohl erste Studien darauf hindeuten, dass Asthmatiker unterschiedlicher Schweregrade eine ähnliche Mikrobiota-Zusammensetzung aufweisen könnten, gibt es keine direkten Beweise, die diese Behauptung stützen. Außerdem wurden in den drei Hauptstudien in diesem Bereich bisher alle unterschiedliche Sequenzierungsmethoden verwendet, was Vergleiche erschwert.
Der Zusammenhang zwischen der Mikrobiota-Zusammensetzung verschiedener Probanden und klinischen Messungen, einschließlich bronchialer Hyperreaktivität (gemessen durch Methacholin-Provokation) und dem Muster der Atemwegsentzündung (gemessen durch die Differenzialzellzahl im Sputum und den ausgeatmeten Stickoxidspiegel), wird weiter untersucht. Es werden auch Vergleiche zwischen Proben von Asthmapatienten durchgeführt, die das inhalative Steroid Fluticason verwenden, und denen, die Budesonid verwenden, da es Hinweise darauf gibt, dass Fluticason bei bestimmten Patientengruppen zu einem erhöhten Risiko für Lungenentzündung und nichttuberkulöse Mykobakterienerkrankungen führt. Unveröffentlichte Daten (Astra Zeneca) deuten darauf hin, dass das erhöhte Risiko einer Lungenentzündung unter Fluticason im Vergleich zu Budesonid nach einer mindestens 12-monatigen Behandlung mit inhalativem Kortikosteroid möglicherweise ausgeprägter ist. Die Mikrobiota-Zusammensetzung der Sputumproben wird in Verbindung mit einer mikrobiologischen Standardkultur dieser Proben bewertet, um einen Vergleich zwischen diesen beiden Methoden zu ermöglichen.
Um die Reproduzierbarkeit der Methode des induzierten Sputums zur Beurteilung der Lungenmikrobiota zu beurteilen, wird einer Untergruppe von 20 Patienten innerhalb von 24 Stunden nach der Entnahme der ersten Probe eine wiederholte Sputumprobe entnommen und verglichen. Zwei Wochen später wird dieser Untergruppe von Patienten eine weitere Probe entnommen, um die Längsstabilität der Bakterienpopulation zu beurteilen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Nottinghamshire
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Nottingham, Nottinghamshire, Vereinigtes Königreich, NG5 1PB
- Respiratory Research Unit
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Mindestens 18 Jahre alt
- Männlich oder weiblich
- Diagnose von Asthma
- Nichtraucher seit 10 Jahren und insgesamt <10 Packungsjahresäquivalente
- Patienten der BTS-Stufe 2 müssen seit mindestens einem Jahr inhalative Steroide mit einer Dosis von BDP ≤ 400 µg/Tag, FP ≤ 200 µg/Tag oder BUD ≤ 400 µg/Tag verwendet haben
- BTS-Stufe-4-Patienten müssen mindestens 1 Jahr lang inhalative Steroide in einer Dosis von FP ≥ 500 µg/Tag oder BUD ≥ 800 µg/Tag als separates Steroid oder inhalatives Steroid/langwirksamer Beta-Agonist-Kombination verwendet haben.
Ausschlusskriterien:
- Atemwegsinfektion oder Antibiotika im letzten Monat
- Schwangerschaft oder Schwangerschaftsabsicht während des Studiums
- Andere Atemwegsdiagnose
- Postbronchodilatator FEV1 von < 60 %
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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BTS Stufe 2 Asthmatische Patienten
Gruppe von 20 Asthmapatienten in Behandlungsstufe 2 der British Thoracic Society (BTS) – regelmäßige niedrig dosierte inhalative Kortikosteroide (Dosis von <400 Mikrogramm/Tag BDP-Äquivalent)
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BTS Schritt 4 Asthmatische Patienten unter Behandlung mit Fluticason
Gruppe von 15 Asthmapatienten in Behandlungsstufe 4 der British Thoracic Society (BTS) – hochdosiertes inhaliertes Fluticason (Dosis von >500 Mikrogramm/Tag)
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BTS Schritt 4 Asthmatische Patienten unter Behandlung mit Budesonid
Gruppe von 15 Asthmapatienten in Behandlungsstufe 4 der British Thoracic Society (BTS) – hochdosiertes inhaliertes Budesonid (Dosis von >800 Mikrogramm/Tag)
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Bakterienvielfalt (Reichtum) der Sputummikrobiota des Probanden (quantifiziert durch die mittlere Anzahl der Gattungen) im Vergleich zum BTS-Behandlungsschritt des Probanden
Zeitfenster: 1 Tag
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1 Tag
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Bakterienvielfalt im Sputum der Mikrobiota des Probanden (quantifiziert durch den Simpson-Diversitätsindex) im Vergleich zum BTS-Behandlungsschritt des Probanden
Zeitfenster: 1 Tag
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1 Tag
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Bakterienvielfalt (Reichtum) der Sputum-Mikrobiota des Probanden (quantifiziert durch die mittlere Anzahl der Gattungen) vs. FEV1
Zeitfenster: 1 Tag
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1 Tag
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Bakterienvielfalt im Sputum der Mikrobiota des Probanden (quantifiziert durch den Simpson-Diversitätsindex) vs. FEV1
Zeitfenster: 1 Tag
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1 Tag
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Bakterienvielfalt (Reichtum) der Sputum-Mikrobiota des Probanden (quantifiziert durch die mittlere Anzahl der Gattungen) im Vergleich zur differenziellen Zellzahl im Sputum (% Eosinophile/% Neutrophile)
Zeitfenster: 1 Tag
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1 Tag
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Bakterienvielfalt im Sputum der Mikrobiota des Probanden (quantifiziert durch den Simpson-Diversitätsindex) im Vergleich zur differenziellen Zellzahl im Sputum (% Eosinophile/% Neutrophile)
Zeitfenster: 1 Tag
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1 Tag
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Bakterienvielfalt (Reichtum) der Mikrobiota im Sputum des Probanden (quantifiziert durch die mittlere Anzahl der Gattungen) im Vergleich zum ausgeatmeten Stickoxidgehalt (ppb)
Zeitfenster: 1 Tag
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1 Tag
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Bakterienvielfalt im Sputum der Mikrobiota des Probanden (quantifiziert durch den Simpson-Diversitätsindex) im Vergleich zum ausgeatmeten Stickoxidspiegel (ppb)
Zeitfenster: 1 Tag
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1 Tag
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Bakterienvielfalt (Reichtum) der Mikrobiota im Sputum des Probanden (quantifiziert durch die mittlere Anzahl der Gattungen) vs. PC20 (mg/ml)
Zeitfenster: 1 Tag
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1 Tag
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Bakterienvielfalt im Sputum der Mikrobiota des Probanden (quantifiziert durch den Simpson-Diversitätsindex) vs. PC20 (mg/ml)
Zeitfenster: 1 Tag
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1 Tag
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Bakterienvielfalt (Reichtum) der Sputum-Mikrobiota des Probanden (quantifiziert durch die mittlere Anzahl der Gattungen) im Vergleich zum Leicester Cough Questionnaire (LCQ)-Score
Zeitfenster: 1 Tag
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1 Tag
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Bakterienvielfalt im Sputum der Mikrobiota des Probanden (quantifiziert durch den Simpson-Diversitätsindex) im Vergleich zum Leicester Cough Questionnaire (LCQ)-Score
Zeitfenster: 1 Tag
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1 Tag
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Bakterienvielfalt (Reichtum) der Sputummikrobiota des Probanden (quantifiziert durch die mittlere Anzahl der Gattungen) vs. Bewertung des Fragebogens zur Asthmakontrolle
Zeitfenster: 1 Tag
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1 Tag
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Bakterienvielfalt im Sputum der Mikrobiota des Probanden (quantifiziert durch den Simpson-Diversitätsindex) im Vergleich zum Asthma-Kontrollfragebogen-Score
Zeitfenster: 1 Tag
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1 Tag
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Bakterienvielfalt (Reichtum) der Sputummikrobiota des Probanden (quantifiziert durch die mittlere Anzahl der Gattungen) bei Patienten unter inhaliertem Fluticason im Vergleich zu demselben Maß bei Patienten unter inhaliertem Budesonid
Zeitfenster: 1 Tag
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1 Tag
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Bakterienvielfalt im Sputum der Mikrobiota des Probanden (quantifiziert durch den Simpson-Diversitätsindex) bei Patienten unter inhaliertem Fluticason im Vergleich zu demselben Maß bei Patienten unter inhaliertem Budesonid
Zeitfenster: 1 Tag
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1 Tag
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Bakterienvielfalt (Reichtum) der Mikrobiota im Sputum des Probanden (quantifiziert durch die mittlere Anzahl der Gattungen) im Vergleich zu konventioneller diagnostischer mikrobiologischer Kultur (Häufigkeit der als positiv gemeldeten mikrobiologischen Kulturen (%))
Zeitfenster: 1 Tag
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1 Tag
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Bakterienvielfalt im Sputum der Mikrobiota des Probanden (wie durch den Simpson-Diversitätsindex quantifiziert) im Vergleich zu konventionellen diagnostischen mikrobiologischen Kulturen (Häufigkeit der als positiv gemeldeten mikrobiologischen Kulturen (%))
Zeitfenster: 1 Tag
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1 Tag
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Stabilität der Bakterienvielfalt (Reichtum) der Sputummikrobiota des Probanden (quantifiziert durch die mittlere Anzahl der Gattungen) über einen Zeitraum von 24 Stunden
Zeitfenster: 2 Tage
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2 Tage
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Stabilität der Bakterienvielfalt im Sputum der Mikrobiota des Probanden (quantifiziert durch den Simpson-Diversitätsindex) über einen Zeitraum von 24 Stunden
Zeitfenster: 2 Tage
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2 Tage
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Bakterienvielfalt (Reichtum) der Sputum-Mikrobiota des Probanden (quantifiziert durch die mittlere Anzahl der Gattungen) über einen Zeitraum von 2 Wochen
Zeitfenster: 2 Wochen
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2 Wochen
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Bakterienvielfalt im Sputum der Mikrobiota des Probanden (quantifiziert durch den Simpson-Diversitätsindex) über einen Zeitraum von 2 Wochen
Zeitfenster: 2 Wochen
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2 Wochen
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Bakterienbelastung im Sputum des Probanden gemäß qPCR-Quantifizierung (log10-Kopienzahlen/g oder ähnlich) im Vergleich zum BTS-Behandlungsschritt des Probanden
Zeitfenster: 1 Tag
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1 Tag
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Bakterienlast im Sputum des Probanden gemäß qPCR-Quantifizierung (log10-Kopienzahlen/g oder ähnlich) vs. BTS-Behandlungsschritt des Probanden vs. FEV1
Zeitfenster: 1 Tag
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1 Tag
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Bakterienlast im Sputum des Probanden gemäß qPCR-Quantifizierung (log10-Kopienzahlen/g oder ähnlich) im Vergleich zur differenziellen Zellzahl im Sputum (% Eosinophile/% Neutrophile)
Zeitfenster: 1 Tag
|
1 Tag
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Bakterienbelastung im Sputum des Probanden gemäß qPCR-Quantifizierung (log10-Kopienzahlen/g oder ähnlich) im Vergleich zum ausgeatmeten Stickoxidgehalt (ppb)
Zeitfenster: 1 Tag
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1 Tag
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Bakterienlast im Sputum des Probanden gemäß qPCR-Quantifizierung (log10-Kopienzahlen/g oder ähnlich) vs. PC20 (mg/ml)
Zeitfenster: 1 Tag
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1 Tag
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Bakterienlast im Sputum des Probanden gemäß qPCR-Quantifizierung (log10 Kopienzahlen/g oder ähnlich) im Vergleich zum Leicester Cough Questionnaire (LCQ)-Score
Zeitfenster: 1 Tag
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1 Tag
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Bakterienbelastung im Sputum des Probanden gemäß qPCR-Quantifizierung (log10-Kopienzahlen/g oder ähnlich) im Vergleich zum Asthma-Kontrollfragebogen-Score
Zeitfenster: 1 Tag
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1 Tag
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Bakterienbelastung im Sputum des Probanden gemäß qPCR-Quantifizierung (log10-Kopienzahlen/g oder ähnlich) bei Patienten unter inhaliertem Fluticason vs. gleiche Messung bei Patienten unter inhaliertem Budesonid
Zeitfenster: 1 Tag
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1 Tag
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Bakterienlast im Sputum des Probanden gemäß qPCR-Quantifizierung (log10 Kopienzahlen/g oder ähnlich), Stabilität über einen Zeitraum von 24 Stunden
Zeitfenster: 2 Tage
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2 Tage
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Bakterienlast im Sputum des Probanden gemäß qPCR-Quantifizierung (log10-Kopienzahlen/g oder ähnlich) im Vergleich zu konventioneller diagnostischer mikrobiologischer Kultur (Häufigkeit der als positiv gemeldeten mikrobiologischen Kulturen (%))
Zeitfenster: 1 Tag
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1 Tag
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
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Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 14016 (company internal)
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