Vaiheen 2 tutkimus pembrolitsumabista yhdessä gemsitabiinin ja sisplatiinin kanssa neoadjuvanttihoitona

Sisällyttämiskriteerit:

• Pystyy antamaan kirjallinen IRB:n hyväksymä tietoinen suostumus ja pystyä noudattamaan protokollavaatimuksia.
• Olla vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Sen suorituskykytila ​​on 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla
• Onko hänellä histologisesti vahvistettu virtsarakon uroteelisyöpä; ne, joiden histologia on sekoitettu, mukaan lukien uroteelisyövän komponentti, ovat kelvollisia. Puhdas pienisolusyöpä, puhdas adenokarsinooma ja puhdas levyepiteelikarsinooma suljetaan pois.
• Hänellä on kliinisen vaiheen T2-T4a N0/X M0 uroteelisyöpä. Kliininen T-vaihe perustuu esitutkimusstandardiin virtsarakon kasvaimen transuretraalisesta resektiosta (TURBT) -näytteestä ja kuvantamistutkimuksista.
• Hänellä on vatsan/lantion CT- tai MRI-skannaus ja TT-skannaus tai rintakehän röntgenkuvaus 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista
• Ole lääketieteellisesti sopiva ehdokas radikaaliin kystektomiaan hoitavan urologin määrittämänä ja suunnittele kystektomiaa.
• Ei ole aiemmin saanut systeemistä sytotoksista kemoterapiaa uroteelisyövän hoitoon (aiempi intravesikulaariset kemoterapiat ovat sallittuja)
• Potilaalla on oltava virtsarakon kasvaimen transuretraalisesta resektiosta (TURBT) peräisin oleva kasvainkudos, joka on riittävä korrelatiiviseen testaukseen, ja suostuttava lähettämään parafiiniblokki tai 20 formaliinilla kiinnitettyä parafiiniin upotettua (FFPE) objektilasia, joiden koko on 5–10 mikronia. paksuus. Potilaiden on myös suostuttava luovuttamaan kudosta kystektomiasta.
• Osoita riittävä elimen toiminta alla olevan taulukon mukaisesti; kaikki seulontalaboratoriot tulee tehdä 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.

Hematologinen Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500 /mcL Verihiutaleet ≥100000 /mcL Hemoglobiini ≥9 g/dl tai ≥5,6 mmol/l ilman verensiirtoa tai EPO-riippuvuus (7 päivän sisällä arvioinnista) Munuaisten tai seerumin kreatiinipuhdistuma CrCL; GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) ≤1,5 ​​X normaalin yläraja (ULN) TAI

≥60 ml/min henkilöllä, jonka kreatiniinitasot > 1,5 X laitoksen ULN (kreatiniinipuhdistuma tulee laskea CKD-EPI-yhtälön mukaan). Maksan seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN (≤ 3 X ULN, jos Gilbertin oireyhtymä) TAI suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitasot > 1,5 ULN. ) tai protrombiiniaika (PT)

Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa. Jos potilas saa antikoagulantteja, PT:n tai PTT:n tulee olla antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäisen pembrolitsumabiannoksen saamista.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta Hedelmällisessä iässä olevia koehenkilöitä ovat ne, jotka eivät ole on steriloitu kirurgisesti tai kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoteen. Kaksi ehkäisymenetelmää voivat koostua: kahdesta estemenetelmästä tai estemenetelmästä sekä hormonaalisesta menetelmästä raskauden ehkäisemiseksi. Koehenkilöiden tulee alkaa käyttää ehkäisyä seulontakäynnistä lähtien ja jatkaa sitä koko tutkimusjakson ajan 120 päivään asti viimeisen tutkimusterapiaannoksen jälkeen.

Seuraavia pidetään sopivina ehkäisymenetelminä: pallea, kondomi (kumppanin toimesta), kuparinen kohdunsisäinen laite, sieni tai siittiöiden torjunta-aine. Sopivia hormonaalisia ehkäisyvälineitä ovat kaikki rekisteröidyt ja markkinoidut ehkäisyvalmisteet, jotka sisältävät estrogeenia ja/tai progestaatioainetta (mukaan lukien oraaliset, ihonalaiset, kohdunsisäiset tai lihaksensisäiset aineet).

• Miespuolisten koehenkilöiden tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• Suostuu kokoveren keräämiseen ennen hoidon aloittamista ja kystektomian yhteydessä korrelatiivisten tutkimusten tueksi

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilö on suljettava tutkimukseen osallistumisen ulkopuolelle, jos hän täyttää jonkin seuraavista:

• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai käyttää tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä pembrolitsumabiannoksesta.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta. HUOMAA: katso poikkeus systeemisen steroidin käytöstä profylaktisena antiemeettinä ennen sisplatiinia kohdasta 4.2.2. Inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat sallittuja.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
• Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
• Hänellä on ollut aiempi monoklonaalinen vasta-aine 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.

• Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.

  • Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.

• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Sillä on näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeeni-4 (CTLA-4) -vasta-aineella (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu erityisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin)
• Hän on saanut aiemmin sädehoitoa virtsarakkoon uroteelisyövän hoitoa varten
• Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet)
• Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
• Hänellä on kliinisesti merkittävä kuulon vajaatoiminta > aste 2
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta