신보강 요법으로서 젬시타빈 및 시스플라틴과 병용한 펨브롤리주맙의 2상 연구

포함 기준:

• 서면 IRB 승인 사전 동의를 제공하고 프로토콜 요구 사항을 따를 수 있어야 합니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날을 기준으로 18세 이상이어야 합니다.
• ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1입니다.
• 방광의 조직학적으로 확인된 요로상피암종; 요로 상피 암종의 구성 요소를 포함하여 혼합 조직학을 가진 사람들이 자격이 있습니다. 순수 소세포 암종, 순수 선암종 및 순수 편평 세포 암종은 제외됩니다.
• 임상 단계 T2-T4a N0/X M0 요로상피암이 있습니다. 임상 T 병기는 방광 종양의 경요도 절제술(TURBT) 샘플 및 영상 연구의 사전 연구 표준 관리를 기반으로 합니다.
• 치료 시작 전 4주 이내에 복부/골반 CT 또는 MRI 스캔 및 흉부 CT 스캔 또는 X-레이로 병기 스캔을 받았습니다.
• 주치의 비뇨기과 전문의의 결정에 따라 의학적으로 근치 방광 절제술에 적합한 후보자여야 하며 방광 절제술을 받을 계획이어야 합니다.
• 이전에 요로상피암에 대한 전신 세포독성 화학요법을 받은 적이 없음(이전 방광내 화학요법은 허용됨)
• 환자는 상관 검사에 충분한 제출이 가능한 방광 종양의 경요도 절제술(TURBT)에서 얻은 종양 조직을 가지고 있어야 하며, 파라핀 블록 또는 5-10미크론의 20개 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 슬라이드 제출에 동의해야 합니다. 두께. 환자는 또한 방광 절제술에서 조직 제출에 동의해야 합니다.
• 아래 표에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 보여줍니다. 모든 스크리닝 실험실은 치료 시작 후 10일 이내에 수행해야 합니다.

혈액학적 절대 호중구 수(ANC) ≥1,500/mcL 혈소판 ≥100,000/mcL 헤모글로빈 ≥9g/dL 또는 ≥5.6mmol/L 수혈 또는 EPO 의존성 없음(평가 7일 이내) 신장 혈청 크레아티닌 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율( CrCL, GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음) ≤1.5 X 정상 상한(ULN) 또는

크레아티닌 수치 > 1.5 X 기관 ULN(크레아티닌 청소율은 CKD-EPI 공식에 따라 계산해야 함)인 피험자의 경우 60mL/분 이상 간 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN(길버트 증후군인 경우 ≤ 3 X ULN) 또는 총 빌리루빈 수치 > 1.5 ULN AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 X ULN 응고 국제 정상화 비율(INR)을 가진 피험자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN ) 또는 프로트롬빈 시간(PT)

활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 X ULN, 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않은 경우. 피험자가 항응고제를 투여받는 경우, PT 또는 PTT는 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있어야 합니다.

• 가임 여성 대상자는 펨브롤리주맙의 첫 용량을 투여받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 음성이어야 합니다.
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 2가지 피임 방법을 사용하거나 외과적으로 불임이거나 이성애 활동을 삼가할 의향이 있어야 합니다. 외과적으로 불임 수술을 받았거나 > 1년 동안 월경이 없었습니다. 두 가지 피임 방법은 두 가지 장벽 방법 또는 장벽 방법과 호르몬 방법으로 구성되어 임신을 방지할 수 있습니다. 피험자는 스크리닝 방문부터 피임 사용을 시작하고 연구 요법의 마지막 투약 후 최대 120일까지 연구 기간 내내 계속해야 합니다.

다음은 적절한 장벽 피임 방법으로 간주됩니다: 격막, 콘돔(파트너 제공), 구리 자궁 내 장치, 스폰지 또는 살정제. 적절한 호르몬 피임약에는 에스트로겐 및/또는 프로게스테론제(경구, 피하, 자궁내 또는 근육내 제제 포함)를 포함하는 모든 등록 및 시판 피임제가 포함됩니다.

• 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 기대 수명 3개월 이상
• 상관 연구 연구를 지원하기 위해 치료 시작 전 및 방광 절제술 시 전혈 수집에 대한 동의

제외 기준:

피험자는 다음 중 하나를 충족하는 경우 시험 참여에서 제외되어야 합니다.

• pembrolizumab의 첫 번째 투여 후 4주 이내에 현재 연구 물질 연구에 참여했거나 참여했거나 연구 장치를 사용하고 있습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다. 참고: 섹션 4.2.2에서 시스플라틴 이전에 예방적 항구토제로 전신 스테로이드를 사용하는 예외를 참조하십시오. 흡입 및 국소 스테로이드가 허용됩니다.
• 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 있는 경우
• pembrolizumab 또는 그 부형제에 대한 과민증.
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전 단클론 항체를 가졌거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선) 자.

• 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.

  • 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.

• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 자궁 경부암을 포함합니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거가 있습니다.
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2, 항 CD137 또는 항 세포독성 T 림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체(ipilimumab 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 다른 항체 또는 약물)
• 요로상피암 치료 목적으로 방광에 사전 방사선 치료를 받은 경우
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있음
• 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.
• 임상적으로 관련된 청력 손상 > 2등급
• 첫 번째 시험 치료 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종받은 자