ネオアジュバント療法としてのゲムシタビンおよびシスプラチンと組み合わせたペムブロリズマブの第2相試験

包含基準:

• -書面によるIRB承認のインフォームドコンセントを提供でき、プロトコル要件に従うことができます.
• -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること。
• -ECOGパフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っています
• 膀胱の尿路上皮がんが組織学的に確認されています。尿路上皮癌の構成要素を含む混合組織学を持つものは適格です。 純粋な小細胞癌、純粋な腺癌、および純粋な扁平上皮癌は除外されます。
• -臨床病期T2-T4a N0 / X M0の尿路上皮がんがあります。 臨床 T ステージは、膀胱腫瘍の経尿道的切除 (TURBT) サンプルおよび画像検査の研究前標準治療に基づいています。
• -治療開始前の4週間以内に、腹部/骨盤CTまたはMRIスキャン、および胸部のCTスキャンまたはX線によるステージングスキャンがあります
• -担当の泌尿器科医によって決定された根治的膀胱切除術の医学的に適切な候補者であり、膀胱切除術を受ける予定です。
• -尿路上皮癌に対する以前の全身性細胞傷害性化学療法は受けていません（以前の膀胱内化学療法は許可されています）
• 患者は、膀胱腫瘍の経尿道的切除（TURBT）からの腫瘍組織を提出に利用でき、相関検査に十分である必要があります。厚さ。 患者はまた、膀胱切除術からの組織の提出に同意する必要があります。
• 以下の表で定義されているように、適切な臓器機能を示します。すべてのスクリーニングラボは、治療開始から 10 日以内に実施する必要があります。

血液学 絶対好中球数 (ANC) ≥1,500 /mcL 血小板 ≥100,000 / mcL ヘモグロビン ≥9 g/dL または ≥5.6 mmol/L、輸血または EPO 依存なし (評価から 7 日以内) 腎血清クレアチニン OR クレアチニンクリアランスの測定値または計算値 ( CrCL; GFR はクレアチニンまたは CrCl の代わりに使用することもできます) ≤1.5 X 通常の上限 (ULN) または

-クレアチニンレベルが施設のULNの1.5倍を超える被験者の場合、≥60 mL / min（クレアチニンクリアランスは、CKD-EPI式に従って計算する必要があります。） -肝血清総ビリルビン≤1.5 X ULN（ギルバート症候群の場合は≤3 X ULN）または直接ビリルビン≤ULN 総ビリルビンレベル> 1.5 ULN AST（SGOT）およびALT（SGPT）≤2.5 X ULN 凝固国際正規化比（INR ) またはプロトロンビン時間 (PT)

-活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 X ULN 被験者が抗凝固療法を受けていない場合。 抗凝固薬を投与されている被験者の場合、PT または PTT は抗凝固薬の使用目的の治療範囲内にある必要があります。

• 出産の可能性のある女性被験者は、ペムブロリズマブの初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。
• -出産の可能性のある女性被験者は、避妊の2つの方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。または、治験薬の最後の投与から120日後まで、治験の過程で異性愛活動を控える必要があります 出産の可能性のある被験者は、 -外科的に滅菌されているか、または月経が1年以上ない。 2 つの避妊法は、2 つのバリア法、またはバリア法と避妊のためのホルモン法で構成できます。 被験者は、スクリーニング訪問から避妊の使用を開始し、研究期間中、研究療法の最終投与後120日まで継続する必要があります。

以下は、避妊の適切なバリア方法と見なされます: 横隔膜、コンドーム (パートナーによる)、銅子宮内器具、スポンジ、または殺精子剤。 適切なホルモン避妊薬には、エストロゲンおよび/またはプロゲステロン剤 (経口、皮下、子宮内、または筋肉内の薬剤を含む) を含む、登録され市販されている避妊薬が含まれます。

• 男性被験者は、試験療法の初回投与から開始し、試験療法の最終投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
• 3か月以上の平均余命
• -相関研究をサポートするための治療開始前および膀胱切除時の全血採取への同意

除外基準:

被験者が以下のいずれかを満たす場合、被験者は治験への参加から除外されなければなりません。

• -現在、治験薬の研究に参加しているか、参加したことがある、またはペムブロリズマブの初回投与から4週間以内に治験デバイスを使用しています。
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。 注: セクション 4.2.2 のシスプラチンの前に予防的制吐剤として全身性ステロイドを使用する例外を参照してください。 吸入および局所ステロイドは許可されています。
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
• -研究1日目の4週間前に以前のモノクローナル抗体を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。

• -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 研究1日目の2週間前、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインで）。

  • 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。

• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸部癌が含まれます。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠があります。
• -全身療法を必要とする活動性感染症がある
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。
• -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）抗体（イピリムマブまたはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とする他​​の抗体または薬物）
• -尿路上皮がんを治療する目的で膀胱への以前の放射線療法を受けている
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既往歴がある（HIV 1/2抗体）
• -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。
• -臨床的に関連する聴覚障害がある>グレード2
• -試験治療の最初の投与前の30日以内に生ワクチンを接種した