BCG-rokotteen turvallisuus ja suojaava tehokkuus hallittua ihmisen malariainfektiota vastaan (BCG-EHMI)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittava on ≥18- ja ≤35-vuotias ja hyväkuntoinen.
2. Tutkittavalla on riittävä ymmärrys tutkimuksen menettelyistä ja hän sitoutuu noudattamaan niitä tarkasti.
3. Tutkittava pystyy kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa ja on käytettävissä kaikille opintokäynneille.
4. Kohde pysyy Alankomaissa haastejakson ajan, ei matkusta malariaendeemiselle alueelle tutkimusjakson aikana ja on tavoitettavissa (24/7) matkapuhelimella koko opiskelujakson ajan.
5. Tutkittava sitoutuu ilmoittamaan yleislääkärilleen tutkimukseen osallistumisesta ja allekirjoittamaan pyynnön yleislääkärin (GP) ja erikoislääkärin luovuttamiseksi tarvittaessa kaikki asiaankuuluvat lääketieteelliset tiedot mahdollisista tutkimukseen osallistumisen vasta-aiheista.
6. Tutkittava sitoutuu pidättymään verenluovutuksesta Sanquinille tai muihin tarkoituksiin koko tutkimusjakson ajan ja määrätyn ajan sen jälkeen nykyisten Sanquin-ohjeiden mukaisesti.
7. Naispuoliset koehenkilöt: Tutkittava suostuu käyttämään asianmukaista ehkäisyä ja olemaan imettämättä tutkimuksen ajan.
8. Tutkittava sitoutuu pidättymään intensiivisestä fyysisestä harjoituksesta (epäsuhteessa koehenkilön tavanomaiseen päivittäiseen toimintaan tai harjoitusrutiiniin) malariaaltistusjakson aikana.
9. Tutkittava on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kaikki historialliset tai seulonnassa saadut todisteet kliinisesti merkittävistä oireista, fyysisistä oireista tai poikkeavista laboratorioarvoista, jotka viittaavat systeemisiin tiloihin, kuten sydän- ja verisuoni-, keuhko-, munuais-, maksa-, neurologisiin, dermatologisiin, endokriinisiin, pahanlaatuisiin, hematologisiin, tarttuviin, immuunipuutos-, psykiatrisiin ja muut sairaudet, jotka voivat vaarantaa vapaaehtoisen terveyden tutkimuksen aikana tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa. Näitä ovat, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista.

   1.1 Ruumiinpaino <50 kg tai painoindeksi (BM l) <18 tai >30 kg/m2 seulonnassa. 1.2 Lisääntynyt sydän- ja verisuonitautien riski, joka määritellään: arviolta kymmenen vuoden riski kuolettavaan sydän- ja verisuonitautiin, joka on >5 % seulonnassa, Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE) perusteella; anamnees tai näyttöä seulonnassa kliinisesti merkittävistä rytmihäiriöistä, pidentyneestä QT-ajasta tai muista kliinisesti merkittävistä EKG-poikkeavuuksista; tai positiivinen suvussa sydäntapahtumia alle 50-vuotiailla 1. tai 2. asteen sukulaisilla.

   1.3 Anamneesissa toiminnallinen asplenia, sirppisolusairaus, talassemia-ominaisuus/-sairaus tai G6PD-puutos.

   1.4 Anamneesi epilepsiaa viiden vuoden aikana ennen tutkimuksen alkamista, vaikka se ei olisi enää lääkitys.

   1.5 Seulontatestit ovat positiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HlV) tai aktiivisen hepatiitti B -viruksen (HBS) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) varalta.

   1.6 i) immunosuppressiivisten lääkkeiden, ii) antibioottien, iii) tai muiden immuunijärjestelmää muokkaavien lääkkeiden krooninen käyttö kolmen kuukauden aikana ennen tutkimuksen alkua (hengitetyt ja paikalliset kortikosteroidit ja oraaliset antihistamiinit vapautettu) tai tällaisten odotettu käyttö tutkimusjakson aikana.

   1.7 Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSALD) käyttö neljän viikon aikana ennen tutkimuksen alkua tai tulehduskipulääkkeiden odotettu käyttö tutkimusjakson aikana.

   1.8 Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet missä tahansa elinjärjestelmässä (muu kuin paikallinen ihon tyvisolusyöpä), hoidettu tai hoitamaton viimeisten 5 vuoden aikana.

   1.9 Psykiatrin suorittama vakavan psykiatrisen sairauden hoito viimeisen vuoden aikana.

   1.10 Aiempi huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, joka häiritsee normaalia sosiaalista toimintaa yhden vuoden aikana ennen tutkimuksen alkamista, positiivinen virtsan toksikologinen testi kokaiinin tai amfetamiinien varalta seulonnassa tai ennen tartuntaa tai positiivinen virtsan toksikologinen testi kannabiksen varalta sisällyttämisen yhteydessä.

2. Naispuoliset koehenkilöt: positiivinen virtsan raskaustesti seulonnan tai sisällyttämisen yhteydessä.
3. Mikä tahansa malariahistoria, P. falciparumin positiivinen serologia tai aiempi osallistuminen malaria (rokote) tutkimukseen.
4. Tunnettu yliherkkyys tai vasta-aiheet (mukaan lukien samanaikainen lääkitys) klorokiinille, Malaronelle tai artemetri-lumefantriinille tai aiempia vakavia (allergisia) reaktioita hyttysen puremiin.
5. Mahdollisten rokotusten vastaanottaminen 3 kuukauden aikana ennen tutkimuksen alkua tai aikoo saada muita rokotuksia tutkimusjakson aikana tai enintään 90 päivää sen jälkeen.
6. Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen 30 päivän aikana ennen tutkimuksen alkua tai tutkimusjakson aikana.
7. Radboudumcin lääketieteellisen mikrobiologian tai sisätautien osaston työntekijä tai opiskelija.
8. Edellinen BCG-rokotus; tuberkuloosi tai positiivinen Mantoux-testi; tai positiivinen kokoveren gamma-interferoni (IFN-y) vaste M. tuberculosis -bakteerin uudelleenstimulaatiolle seulonnassa.
9. Mikä tahansa muu ehto tai tilanne, joka voisi tutkijan näkemyksen mukaan asettaa koehenkilölle kohtuuttoman loukkaantumisriskin tai tehdä tutkittavan mahdottomaksi täyttää protokollan vaatimuksia.