Veiligheid en beschermende werkzaamheid van BCG-vaccinatie tegen gecontroleerde menselijke malaria-infectie (BCG-EHMI)

Inclusiecriteria:

1. Proefpersoon is ≥18 en ≤35 jaar oud en in goede gezondheid.
2. De proefpersoon heeft voldoende kennis van de procedures van het onderzoek en stemt ermee in zich daaraan strikt te houden.
3. De proefpersoon kan goed communiceren met de onderzoeker en is beschikbaar om alle studiebezoeken bij te wonen.
4. De proefpersoon blijft gedurende de challengeperiode in Nederland, reist tijdens de onderzoeksperiode niet naar een malaria-endemisch gebied en is gedurende de gehele onderzoeksperiode (24/7) mobiel bereikbaar.
5. Proefpersoon stemt ermee in zijn/haar huisarts te informeren over deelname aan het onderzoek en een verzoek te ondertekenen tot vrijgave door de huisarts, en eventueel medisch specialist, van alle relevante medische informatie betreffende mogelijke contra-indicaties voor deelname aan het onderzoek.
6. De proefpersoon stemt ermee in af te zien van bloeddonatie aan Sanquin of voor andere doeleinden gedurende de onderzoeksperiode en voor een bepaalde periode daarna volgens de huidige Sanquin-richtlijnen.
7. Voor vrouwelijke proefpersonen: de proefpersoon stemt ermee in om adequate anticonceptie te gebruiken en geen borstvoeding te geven tijdens de duur van het onderzoek.
8. De proefpersoon stemt ermee in af te zien van intensieve lichamelijke inspanning (niet in verhouding tot de gebruikelijke dagelijkse activiteiten of trainingsroutine van de proefpersoon) tijdens de malaria-provocatieperiode.
9. Proefpersoon heeft geïnformeerde toestemming ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke geschiedenis, of bewijs bij screening, van klinisch significante symptomen, fysieke tekenen of abnormale laboratoriumwaarden die wijzen op systemische aandoeningen, zoals cardiovasculaire, pulmonale, nier-, lever-, neurologische, dermatologische, endocriene, kwaadaardige, hematologische, infectieuze, immunodeficiënte, psychiatrische en andere aandoeningen die de gezondheid van de vrijwilliger tijdens het onderzoek in gevaar kunnen brengen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren. Deze omvatten, maar zijn niet beperkt tot, een van de volgende.

   1.1 Lichaamsgewicht < 50 kg of Body Mass Index (BM l) < 18 of > 30 kg/m2 bij screening. 1.2 Een verhoogd risico op hart- en vaatziekten, zoals bepaald door: een geschat tienjaarsrisico op dodelijke hart- en vaatziekten van >5% bij screening, zoals bepaald door de Systematische Coronaire Risico-evaluatie (SCORE); geschiedenis, of bewijs bij screening, van klinisch significante aritmieën, verlengd QT-interval of andere klinisch relevante ECG-afwijkingen; of een positieve familiegeschiedenis van cardiale gebeurtenissen bij 1e of 2e graads familieleden <50 jaar oud.

   1.3 Een medische voorgeschiedenis van functionele asplenie, sikkelcelziekte, thalassemie eigenschap/ziekte of G6PD-deficiëntie.

   1.4 Voorgeschiedenis van epilepsie in de periode van vijf jaar voorafgaand aan het begin van de studie, ook als u geen medicatie meer gebruikt.

   1.5 Screeningtests positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HlV), of actief hepatitis B-virus (HBS) of hepatitis C-virus (HCV).

   1.6 Chronisch gebruik van i) immunosuppressiva, ii) antibiotica, iii) of andere immuunmodificerende geneesmiddelen binnen drie maanden voorafgaand aan het begin van de studie (exclusief inhalatiecorticosteroïden en topische corticosteroïden en orale antihistaminica) of verwacht gebruik daarvan tijdens de onderzoeksperiode.

   1.7 Gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAlD's) in de vier weken voorafgaand aan de start van het onderzoek of verwacht gebruik van NSAID's tijdens de onderzoeksperiode.

   1.8 Geschiedenis van maligniteit van elk orgaansysteem (anders dan gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid), behandeld of onbehandeld, in de afgelopen 5 jaar.

   1.9 Elke voorgeschiedenis van behandeling voor een ernstige psychiatrische aandoening door een psychiater in het afgelopen jaar.

   1.10 Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik dat het normale sociale functioneren verstoort in de periode van een jaar voorafgaand aan het begin van de studie, positieve urinetoxicologietest voor cocaïne of amfetaminen bij screening of voorafgaand aan infectie, of positieve urinetoxicologietest voor cannabis bij opname.

2. Voor vrouwelijke proefpersonen: positieve zwangerschapstest in urine bij screening of opname.
3. Elke voorgeschiedenis van malaria, positieve serologie voor P. falciparum of eerdere deelname aan een onderzoek naar malaria (vaccinatie).
4. Bekende overgevoeligheid voor of contra-indicaties (inclusief co-medicatie) voor gebruik van chloroquine, Malarone of artemether-lumefantrine, of voorgeschiedenis van ernstige (allergische) reacties op muggenbeten.
5. Ontvangst van vaccinaties in de 3 maanden voorafgaand aan de start van de studie of plannen om andere vaccinaties te ontvangen tijdens de studieperiode of tot 90 dagen daarna.
6. Deelname aan een andere klinische studie in de 30 dagen voorafgaand aan de start van de studie of tijdens de studieperiode.
7. Medewerker of student zijn van de afdeling Medische Microbiologie van het Radboudumc of de afdeling Interne Geneeskunde.
8. Eerdere BCG-vaccinatie; geschiedenis van tuberculose of positieve Mantoux-test; of positieve volbloed interferon-gamma (IFN-γ) respons op restimulatie met M. tuberculosis bij screening.
9. Elke andere aandoening of situatie waardoor de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico op letsel zou lopen of waardoor de proefpersoon niet in staat zou zijn om aan de vereisten van het protocol te voldoen.