Segurança e Eficácia Protetora da Vacinação BCG Contra Infecção Humana Controlada por Malária (BCG-EHMI)

Critério de inclusão:

1. O sujeito tem idade ≥18 e ≤35 anos e tem boa saúde.
2. O sujeito tem compreensão adequada dos procedimentos do estudo e concorda em cumpri-los rigorosamente.
3. O sujeito é capaz de se comunicar bem com o investigador e está disponível para participar de todas as visitas do estudo.
4. O sujeito permanecerá na Holanda durante o período do desafio, não viajará para uma área endêmica de malária durante o período do estudo e estará acessível (24 horas por dia, 7 dias por semana) por telefone celular durante todo o período do estudo.
5. O sujeito concorda em informar seu clínico geral sobre a participação no estudo e em assinar um pedido de liberação pelo clínico geral (GP) e médico especialista, quando necessário, de qualquer informação médica relevante sobre possíveis contra-indicações para a participação no estudo.
6. O sujeito concorda em abster-se de doar sangue para a Sanquin ou para outros fins durante o período do estudo e por um período definido a partir de então, de acordo com as diretrizes atuais da Sanquin.
7. Para participantes do sexo feminino: o participante concorda em usar contracepção adequada e não amamentar durante o estudo.
8. O sujeito concorda em abster-se de exercícios físicos intensivos (desproporcionais à atividade diária habitual ou rotina de exercícios do sujeito) durante o período de desafio da malária.
9. O sujeito assinou o consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Qualquer história ou evidência na triagem de sintomas clinicamente significativos, sinais físicos ou valores laboratoriais anormais sugestivos de condições sistêmicas, como cardiovasculares, pulmonares, renais, hepáticas, neurológicas, dermatológicas, endócrinas, malignas, hematológicas, infecciosas, imunodeficientes, psiquiátricas e outros distúrbios, que possam comprometer a saúde do voluntário durante o estudo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo. Estes incluem, mas não estão limitados a, qualquer um dos seguintes.

   1.1 Peso corporal <50 kg ou Índice de Massa Corporal (BM l) <18 ou >30 kg/m2 na triagem. 1.2 Um risco aumentado de doença cardiovascular, conforme determinado por: um risco estimado de dez anos de doença cardiovascular fatal >5% na triagem, conforme determinado pela Avaliação Sistemática do Risco Coronariano (SCORE); história, ou evidência na triagem, de arritmia clinicamente significativa, prolongamento do intervalo QT ou outras anormalidades de ECG clinicamente relevantes; ou história familiar positiva de eventos cardíacos em parentes de 1º ou 2º grau <50 anos de idade.

   1.3 Histórico médico de asplenia funcional, doença falciforme, traço/doença talassemia ou deficiência de G6PD.

   1.4 História de epilepsia no período de cinco anos antes do início do estudo, mesmo que não esteja mais sob medicação.

   1.5 Testes de triagem positivos para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HlV), ou Vírus da Hepatite B (HBS) ou Vírus da Hepatite C (HCV) ativo.

   1.6 Uso crônico de i) medicamentos imunossupressores, ii) antibióticos, iii) ou outros medicamentos modificadores do sistema imunológico dentro de três meses antes do início do estudo (corticosteroides inalatórios e tópicos e anti-histamínicos orais isentos) ou uso esperado de tais durante o período do estudo.

   1.7 Uso de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) nas quatro semanas anteriores ao início do estudo ou uso esperado de AINEs durante o período do estudo.

   1.8 História de malignidade de qualquer sistema orgânico (exceto carcinoma basocelular localizado da pele), tratada ou não tratada, nos últimos 5 anos.

   1.9 Qualquer história de tratamento para doença psiquiátrica grave por um psiquiatra no último ano.

   1.10 História de abuso de drogas ou álcool interferindo na função social normal no período de um ano antes do início do estudo, teste toxicológico urinário positivo para cocaína ou anfetaminas na triagem ou antes da infecção, ou teste toxicológico urinário positivo para cannabis na inclusão.

2. Para indivíduos do sexo feminino: teste de gravidez de urina positivo na triagem ou na inclusão.
3. Qualquer história de malária, sorologia positiva para P. falciparum ou participação anterior em qualquer estudo (vacina) de malária.
4. Hipersensibilidade conhecida ou contra-indicações (incluindo co-medicação) para uso de cloroquina, Malarone ou arteméter-lumefantrina, ou história de reações graves (alérgicas) a picadas de mosquito.
5. Recebimento de qualquer vacinação nos 3 meses anteriores ao início do estudo ou planos de receber qualquer outra vacinação durante o período do estudo ou até 90 dias depois.
6. Participação em qualquer outro estudo clínico nos 30 dias anteriores ao início do estudo ou durante o período do estudo.
7. Ser funcionário ou aluno do departamento de Microbiologia Médica do Radboudumc ou do departamento de Medicina Interna.
8. Vacinação prévia com BCG; história de tuberculose ou teste de Mantoux positivo; ou resposta positiva de interferon-gama (IFN-γ) no sangue total à reestimulação com M. tuberculosis na triagem.
9. Qualquer outra condição ou situação que, na opinião do investigador, colocaria o sujeito em um risco inaceitável de lesão ou tornaria o sujeito incapaz de atender aos requisitos do protocolo.