Sikkerhet og beskyttende effekt av BCG-vaksinasjon mot kontrollert menneskelig malariainfeksjon (BCG-EHMI)

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen er i alderen ≥18 og ≤35 år og ved god helse.
2. Forsøkspersonen har tilstrekkelig forståelse for prosedyrene for studien og samtykker i å følge disse strengt.
3. Forsøkspersonen er i stand til å kommunisere godt med etterforskeren og er tilgjengelig for alle studiebesøk.
4. Emnet vil forbli i Nederland under utfordringsperioden, ikke reise til et malaria-endemisk område i løpet av studieperioden, og er tilgjengelig (24/7) med mobiltelefon gjennom hele studieperioden.
5. Forsøkspersonen samtykker i å informere sin fastlege om deltakelse i studien og signere en forespørsel om å frigi fra fastlegen (fastlegen) og legespesialist når det er nødvendig, all relevant medisinsk informasjon om mulige kontraindikasjoner for deltakelse i studien.
6. Forsøkspersonen godtar å avstå fra å gi blod til Sanquin eller til andre formål gjennom hele studieperioden og i en definert periode deretter i henhold til gjeldende Sanquin-retningslinjer.
7. For kvinnelige forsøkspersoner: forsøkspersonen samtykker i å bruke adekvat prevensjon og ikke å amme under studiens varighet.
8. Forsøkspersonen samtykker i å avstå fra intensiv fysisk trening (uforholdsmessig til forsøkspersonens vanlige daglige aktivitet eller treningsrutine) under malariautfordringsperioden.
9. Subjektet har signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver historie, eller bevis ved screening, av klinisk signifikante symptomer, fysiske tegn eller unormale laboratorieverdier som tyder på systemiske tilstander, slik som kardiovaskulære, lunge-, nyre-, lever-, nevrologiske, dermatologiske, endokrine, ondartede, hematologiske, smittsomme, immundefekte, psykiatriske og andre lidelser, som kan kompromittere helsen til den frivillige under studien eller forstyrre tolkningen av studieresultatene. Disse inkluderer, men er ikke begrenset til, noen av følgende.

   1.1 Kroppsvekt <50 kg eller Kroppsmasseindeks (BM l) <18 eller >30 kg/m2 ved screening. 1.2 En økt risiko for kardiovaskulær sykdom, bestemt av: en estimert ti års risiko for dødelig kardiovaskulær sykdom på >5 % ved screening, bestemt av Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE); historie, eller bevis ved screening, av klinisk signifikante arytmier, forlenget QT-intervall eller andre klinisk relevante EKG-avvik; eller en positiv familiehistorie med hjertehendelser hos slektninger i 1. eller 2. grad <50 år.

   1.3 En medisinsk historie med funksjonell aspleni, sigdcelletrekksykdom, talassemitrekk/sykdom eller G6PD-mangel.

   1.4 Anamnese med epilepsi i perioden på fem år før studiestart, selv om den ikke lenger bruker medisiner.

   1.5 Screening tester positivt for humant immunsviktvirus (HlV), eller aktivt hepatitt B-virus (HBS) eller hepatitt C-virus (HCV).

   1.6 Kronisk bruk av i) immunsuppressive legemidler, ii) antibiotika, iii) eller andre immunmodifiserende legemidler innen tre måneder før studiestart (inhalerte og topikale kortikosteroider og orale antihistaminer fritatt) eller forventet bruk av slike i studieperioden.

   1.7 Bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAlDs) i de fire ukene før studiestart eller forventet bruk av NSAID i løpet av studieperioden.

   1.8 Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (annet enn lokalisert basalcellekarsinom i huden), behandlet eller ubehandlet, i løpet av de siste 5 årene.

   1.9 Enhver historie med behandling for alvorlig psykiatrisk sykdom av en psykiater i det siste året.

   1.10 Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk som forstyrrer normal sosial funksjon i perioden ett år før studiestart, positiv urintoksikologisk test for kokain eller amfetamin ved screening eller før infeksjon, eller positiv urintoksikologisk test for cannabis ved inkludering.

2. For kvinnelige forsøkspersoner: positiv uringraviditetstest ved screening eller ved inklusjon.
3. Enhver historie med malaria, positiv serologi for P. falciparum eller tidligere deltakelse i en malaria (vaksine) studie.
4. Kjent overfølsomhet for eller kontraindikasjoner (inkludert samtidig medisinering) for bruk av klorokin, Malarone eller artemether-lumefantrin, eller historie med alvorlige (allergiske) reaksjoner på myggstikk.
5. Mottak av eventuelle vaksinasjoner i løpet av 3 måneder før studiestart eller planlegger å motta andre vaksinasjoner i løpet av studieperioden eller opptil 90 dager etterpå.
6. Deltakelse i enhver annen klinisk studie i de 30 dagene før studiestart eller i løpet av studieperioden.
7. Å være ansatt eller student ved avdelingen for medisinsk mikrobiologi i Radboudumc eller avdelingen for intern medisin.
8. Tidligere BCG-vaksinasjon; historie med tuberkulose eller positiv Mantoux-test; eller positiv fullblod interferon-gamma (IFN-y) respons på restimulering med M. tuberculosis ved screening.
9. Enhver annen tilstand eller situasjon som, etter etterforskerens mening, vil sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko for skade eller gjøre forsøkspersonen ute av stand til å oppfylle kravene i protokollen.