Innocuité et efficacité protectrice de la vaccination par le BCG contre le paludisme humain contrôlé (BCG-EHMI)

Critère d'intégration:

1. Le sujet est âgé de ≥ 18 ans et ≤ 35 ans et en bonne santé.
2. Le sujet a une compréhension adéquate des procédures de l'étude et accepte de s'y conformer strictement.
3. Le sujet est capable de bien communiquer avec l'investigateur et est disponible pour assister à toutes les visites d'étude.
4. Le sujet restera aux Pays-Bas pendant la période de défi, ne se rendra pas dans une zone d'endémie palustre pendant la période d'étude et sera joignable (24 heures sur 24, 7 jours sur 7) par téléphone mobile pendant toute la période d'étude.
5. Le sujet s'engage à informer son médecin généraliste de sa participation à l'étude et à signer une demande de divulgation par le médecin généraliste (GP) et le médecin spécialiste si nécessaire, toute information médicale pertinente concernant d'éventuelles contre-indications à la participation à l'étude.
6. Le sujet s'engage à s'abstenir de donner du sang à Sanquin ou à d'autres fins tout au long de la période d'étude et pendant une période définie par la suite selon les directives actuelles de Sanquin.
7. Pour les sujets féminins : le sujet s'engage à utiliser une contraception adéquate et à ne pas allaiter pendant la durée de l'étude.
8. Le sujet accepte de s'abstenir de tout exercice physique intensif (disproportionné par rapport à l'activité quotidienne habituelle ou à la routine d'exercice du sujet) pendant la période de provocation du paludisme.
9. Le sujet a signé un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Tout antécédent, ou preuve lors du dépistage, de symptômes cliniquement significatifs, de signes physiques ou de valeurs de laboratoire anormales évoquant des affections systémiques, telles que des affections cardiovasculaires, pulmonaires, rénales, hépatiques, neurologiques, dermatologiques, endocriniennes, malignes, hématologiques, infectieuses, immunodéficientes, psychiatriques et d'autres troubles, qui pourraient compromettre la santé du volontaire pendant l'étude ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude. Ceux-ci incluent, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants.

   1.1 Poids corporel <50 kg ou indice de masse corporelle (BM l) <18 ou >30 kg/m2 au moment du dépistage. 1.2 Un risque accru de maladie cardiovasculaire, tel que déterminé par : un risque estimé à dix ans de maladie cardiovasculaire mortelle de > 5 % lors du dépistage, tel que déterminé par l'évaluation systématique du risque coronarien (SCORE) ; antécédent, ou preuve lors du dépistage, d'arythmie cliniquement significative, d'intervalle QT prolongé ou d'autres anomalies ECG cliniquement pertinentes ; ou des antécédents familiaux positifs d'événements cardiaques chez des parents au 1er ou au 2e degré âgés de moins de 50 ans.

   1.3 Antécédents médicaux d'asplénie fonctionnelle, de drépanocytose, de thalassémie ou de déficit en G6PD.

   1.4 Antécédents d'épilepsie au cours de la période de cinq ans précédant le début de l'étude, même s'il ne prend plus de médicaments.

   1.5 Tests de dépistage positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VlH), ou le virus actif de l'hépatite B (HBS) ou le virus de l'hépatite C (VHC).

   1.6 Utilisation chronique i) de médicaments immunosuppresseurs, ii) d'antibiotiques, iii) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les trois mois précédant le début de l'étude (corticostéroïdes inhalés et topiques et antihistaminiques oraux exemptés) ou utilisation prévue de ceux-ci pendant la période d'étude.

   1.7 Utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) dans les quatre semaines précédant le début de l'étude ou utilisation prévue d'AINS pendant la période d'étude.

   1.8 Antécédents de malignité de tout système organique (autre que le carcinome basocellulaire localisé de la peau), traité ou non traité, au cours des 5 dernières années.

   1.9 Tout antécédent de traitement pour une maladie psychiatrique grave par un psychiatre au cours de la dernière année.

   1.10 Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool interférant avec la fonction sociale normale au cours de la période d'un an précédant le début de l'étude, test de toxicologie urinaire positif pour la cocaïne ou les amphétamines lors du dépistage ou avant l'infection, ou test toxicologique urinaire positif pour le cannabis à l'inclusion.

2. Pour les sujets féminins : test de grossesse urinaire positif à la sélection ou à l'inclusion.
3. Tout antécédent de paludisme, sérologie positive pour P. falciparum ou participation antérieure à une étude sur le paludisme (vaccin).
4. Hypersensibilité connue ou contre-indications (y compris la co-médication) à l'utilisation de la chloroquine, de la Malarone ou de l'artéméther-luméfantrine, ou antécédents de réactions (allergiques) sévères aux piqûres de moustiques.
5. Réception de toute vaccination dans les 3 mois précédant le début de l'étude ou prévoit de recevoir toute autre vaccination pendant la période d'étude ou jusqu'à 90 jours après.
6. Participation à toute autre étude clinique dans les 30 jours précédant le début de l'étude ou pendant la période d'étude.
7. Etre salarié ou étudiant du département de Microbiologie Médicale du Radboudumc ou du département de Médecine Interne.
8. Vaccination antérieure par le BCG ; antécédents de tuberculose ou test de Mantoux positif ; ou réponse positive à l'interféron gamma (IFN-γ) du sang total à la restimulation avec M. tuberculosis lors du dépistage.
9. Toute autre condition ou situation qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le sujet à un risque inacceptable de blessure ou le rendrait incapable de répondre aux exigences du protocole.