Bezpieczeństwo i skuteczność ochronna szczepionki BCG przeciwko kontrolowanemu zakażeniu malarią u ludzi (BCG-EHMI)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent jest w wieku ≥18 i ≤35 lat i jest w dobrym stanie zdrowia.
2. Podmiot ma odpowiednie zrozumienie procedur badania i zgadza się ściśle ich przestrzegać.
3. Badany jest w stanie dobrze komunikować się z badaczem i jest dostępny na wszystkich wizytach studyjnych.
4. Podmiot pozostanie w Holandii w okresie wyzwania, nie będzie podróżować do obszaru endemicznego malarii w okresie studiów i jest osiągalny (24/7) przez telefon komórkowy przez cały okres studiów.
5. Uczestnik wyraża zgodę na poinformowanie swojego lekarza pierwszego kontaktu o udziale w badaniu oraz podpisanie prośby o udostępnienie przez lekarza pierwszego kontaktu (GP), aw razie potrzeby lekarza specjalistę, wszelkich istotnych informacji medycznych dotyczących ewentualnych przeciwwskazań do udziału w badaniu.
6. Uczestnik zgadza się powstrzymać od oddawania krwi firmie Sanquin lub do innych celów przez cały okres badania i przez określony czas po jego zakończeniu zgodnie z aktualnymi wytycznymi Sanquin.
7. Dla kobiet: pacjentka zgadza się stosować odpowiednią antykoncepcję i nie karmić piersią przez czas trwania badania.
8. Podmiot zgadza się powstrzymać od intensywnych ćwiczeń fizycznych (nieproporcjonalnych do jego zwykłej codziennej aktywności lub rutyny ćwiczeń) w okresie prowokacji malarią.
9. Podmiot podpisał świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Wszelka historia lub dowód podczas badań przesiewowych klinicznie istotnych objawów, objawów fizycznych lub nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych sugerujących choroby ogólnoustrojowe, takie jak choroby sercowo-naczyniowe, płucne, nerkowe, wątrobowe, neurologiczne, dermatologiczne, hormonalne, złośliwe, hematologiczne, zakaźne, niedoboru odporności, psychiatryczne i inne zaburzenia, które mogłyby zagrozić zdrowiu ochotnika podczas badania lub zakłócić interpretację wyników badania. Obejmują one między innymi dowolne z poniższych.

   1.1 Masa ciała <50 kg lub wskaźnik masy ciała (BM l) <18 lub >30 kg/m2 podczas badania przesiewowego. 1.2 Podwyższone ryzyko chorób sercowo-naczyniowych, określone na podstawie: szacunkowego dziesięcioletniego ryzyka śmiertelnych chorób sercowo-naczyniowych wynoszącego >5% podczas badań przesiewowych, zgodnie z Systematyczną oceną ryzyka wieńcowego (SCORE); wywiad lub dowód klinicznie istotnej arytmii, wydłużonego odstępu QT lub innych istotnych klinicznie nieprawidłowości w EKG w wywiadzie; lub dodatni wywiad rodzinny w kierunku incydentów sercowych u krewnych I lub II stopnia w wieku poniżej 50 lat.

   1.3 Historia medyczna funkcjonalnej asplenii, niedokrwistości sierpowatokrwinkowej, cechy / choroby talasemii lub niedoboru G6PD.

   1.4 Historia padaczki w okresie pięciu lat przed rozpoczęciem badania, nawet jeśli nie stosuje się już leków.

   1.5 Pozytywny wynik testu przesiewowego na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HlV) lub aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBS) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).

   1.6 Przewlekłe stosowanie i) leków immunosupresyjnych, ii) antybiotyków, iii) lub innych leków modyfikujących układ odpornościowy w ciągu trzech miesięcy przed rozpoczęciem badania (z wyłączeniem wziewnych i miejscowych kortykosteroidów oraz doustnych leków przeciwhistaminowych) lub spodziewane ich użycie w okresie badania.

   1.7 Stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) w ciągu czterech tygodni poprzedzających rozpoczęcie badania lub przewidywane stosowanie NLPZ w okresie badania.

   1.8 Historia nowotworu dowolnego układu narządów (innego niż miejscowy rak podstawnokomórkowy skóry), leczonego lub nieleczonego, w ciągu ostatnich 5 lat.

   1.9 Jakakolwiek historia leczenia ciężkiej choroby psychicznej przez psychiatrę w ciągu ostatniego roku.

   1.10 Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu zakłócająca normalne funkcjonowanie społeczne w okresie jednego roku przed rozpoczęciem badania, pozytywny wynik testu toksykologicznego moczu na obecność kokainy lub amfetaminy podczas badania przesiewowego lub przed zakażeniem lub pozytywny wynik testu toksykologicznego moczu na obecność konopi indyjskich w momencie włączenia.

2. Dla kobiet: dodatni wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego lub włączenia.
3. Jakakolwiek historia malarii, pozytywny wynik badań serologicznych w kierunku P. falciparum lub wcześniejszy udział w jakimkolwiek badaniu dotyczącym malarii (szczepionki).
4. Znana nadwrażliwość lub przeciwwskazania (w tym jednoczesne stosowanie) do stosowania chlorochiny, Malarone lub artemeter-lumefantryny lub ciężkie (alergiczne) reakcje na ukąszenia komarów w wywiadzie.
5. Otrzymanie jakichkolwiek szczepień w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem badania lub plany otrzymania jakichkolwiek innych szczepień w okresie badania lub do 90 dni po jego zakończeniu.
6. Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania lub w okresie badania.
7. Będąc pracownikiem lub studentem wydziału Mikrobiologii Lekarskiej Radboudumc lub wydziału Medycyny Wewnętrznej.
8. poprzednie szczepienie BCG; historia gruźlicy lub dodatni wynik testu Mantoux; lub dodatnia odpowiedź interferonu gamma (IFN-γ) krwi pełnej na ponowną stymulację M. tuberculosis podczas badania przesiewowego.
9. Wszelkie inne warunki lub sytuacje, które w opinii badacza naraziłyby uczestnika na niedopuszczalne ryzyko urazu lub uniemożliwiłyby uczestnikowi spełnienie wymagań protokołu.