Sicherheit und Schutzwirkung der BCG-Impfung gegen kontrollierte Malariainfektionen beim Menschen (BCG-EHMI)

Einschlusskriterien:

1. Der Proband ist ≥18 und ≤35 Jahre alt und bei guter Gesundheit.
2. Der Proband verfügt über ausreichende Kenntnisse über die Abläufe der Studie und verpflichtet sich, diese strikt einzuhalten.
3. Der Proband kann gut mit dem Prüfarzt kommunizieren und steht für die Teilnahme an allen Studienbesuchen zur Verfügung.
4. Der Proband bleibt während des Challenge-Zeitraums in den Niederlanden, reist während des Studienzeitraums nicht in ein Malaria-Endemiegebiet und ist während des gesamten Studienzeitraums rund um die Uhr per Mobiltelefon erreichbar.
5. Der Proband verpflichtet sich, seinen/ihren Hausarzt über die Teilnahme an der Studie zu informieren und einen Antrag auf Freigabe aller relevanten medizinischen Informationen über mögliche Kontraindikationen für die Teilnahme an der Studie durch den Hausarzt und gegebenenfalls den Facharzt zu unterzeichnen.
6. Der Proband verpflichtet sich, während des gesamten Studienzeitraums und für einen definierten Zeitraum danach gemäß den aktuellen Sanquin-Richtlinien auf Blutspenden an Sanquin oder für andere Zwecke zu verzichten.
7. Für weibliche Probanden: Der Proband erklärt sich damit einverstanden, für die Dauer der Studie angemessene Verhütungsmittel anzuwenden und nicht zu stillen.
8. Der Proband erklärt sich damit einverstanden, während der Malaria-Provokationsperiode auf intensive körperliche Betätigung zu verzichten (die in keinem Verhältnis zu den üblichen täglichen Aktivitäten oder Trainingsroutinen des Probanden steht).
9. Der Proband hat seine Einverständniserklärung unterschrieben.

Ausschlusskriterien:

1. Jegliche Anamnese oder Anzeichen beim Screening von klinisch signifikanten Symptomen, körperlichen Anzeichen oder abnormalen Laborwerten, die auf systemische Erkrankungen wie Herz-Kreislauf-, Lungen-, Nieren-, Leber-, neurologische, dermatologische, endokrine, bösartige, hämatologische, infektiöse, immundefiziente, psychiatrische und andere Erkrankungen hinweisen andere Störungen, die die Gesundheit des Probanden während der Studie beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten. Dazu gehören unter anderem die folgenden Punkte.

   1.1 Körpergewicht <50 kg oder Body-Mass-Index (BM l) <18 oder >30 kg/m2 beim Screening. 1.2 Ein erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, bestimmt durch: ein geschätztes zehnjähriges Risiko einer tödlichen Herz-Kreislauf-Erkrankung von >5 % beim Screening, bestimmt durch die Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE); Anamnese oder Hinweise beim Screening auf klinisch signifikante Arrhythmien, verlängertes QT-Intervall oder andere klinisch relevante EKG-Anomalien; oder eine positive Familienanamnese bezüglich kardialer Ereignisse bei Verwandten ersten oder zweiten Grades unter 50 Jahren.

   1.3 Eine Krankengeschichte mit funktioneller Asplenie, Sichelzellenanämie, Thalassämie-Merkmal/-Erkrankung oder G6PD-Mangel.

   1.4 Anamnese von Epilepsie im Zeitraum von fünf Jahren vor Studienbeginn, auch wenn keine Medikamente mehr eingenommen werden.

   1.5 Screening-Tests positiv auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV) oder das aktive Hepatitis-B-Virus (HBS) oder Hepatitis-C-Virus (HCV).

   1.6 Chronischer Gebrauch von i) Immunsuppressiva, ii) Antibiotika, iii) oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln innerhalb von drei Monaten vor Studienbeginn (inhalative und topische Kortikosteroide und orale Antihistaminika ausgenommen) oder erwartete Verwendung solcher Arzneimittel während des Studienzeitraums.

   1.7 Verwendung nichtsteroidaler entzündungshemmender Arzneimittel (NSAlDs) in den vier Wochen vor Studienbeginn oder erwartete Verwendung von NSAIDS während des Studienzeitraums.

   1.8 Vorgeschichte einer Malignität eines Organsystems (außer lokalisiertem Basalzellkarzinom der Haut), behandelt oder unbehandelt, innerhalb der letzten 5 Jahre.

   1.9 Jegliche Behandlung einer schweren psychiatrischen Erkrankung durch einen Psychiater im vergangenen Jahr.

   1.10 Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch, der die normale soziale Funktion im Zeitraum von einem Jahr vor Studienbeginn beeinträchtigte, positiver toxikologischer Urintest auf Kokain oder Amphetamine beim Screening oder vor der Infektion oder positiver toxikologischer Urintest auf Cannabis bei Aufnahme.

2. Für weibliche Probanden: positiver Urin-Schwangerschaftstest beim Screening oder bei der Aufnahme.
3. Jegliche Malaria-Vorgeschichte, positive Serologie für P. falciparum oder frühere Teilnahme an einer Malaria-(Impfstoff-)Studie.
4. Bekannte Überempfindlichkeit gegen oder Kontraindikationen (einschließlich Begleitmedikation) für die Anwendung von Chloroquin, Malarone oder Artemether-Lumefantrin oder schwere (allergische) Reaktionen auf Mückenstiche in der Vorgeschichte.
5. Erhalt etwaiger Impfungen in den 3 Monaten vor Studienbeginn oder geplante weitere Impfungen während des Studienzeitraums oder bis zu 90 Tage danach.
6. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie in den 30 Tagen vor Studienbeginn oder während des Studienzeitraums.
7. Als Angestellter oder Student der Abteilung für Medizinische Mikrobiologie des Radboudumc oder der Abteilung für Innere Medizin.
8. Vorherige BCG-Impfung; Tuberkulose in der Vorgeschichte oder positiver Mantoux-Test; oder positive Vollblut-Interferon-Gamma (IFN-γ)-Reaktion auf Restimulation mit M. tuberculosis beim Screening.
9. Jeder andere Zustand oder jede andere Situation, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen würde, dass der Proband einem inakzeptablen Verletzungsrisiko ausgesetzt wird oder dass der Proband nicht in der Lage ist, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.