Безопасность и защитная эффективность вакцинации БЦЖ против контролируемой малярийной инфекции человека (BCG-EHMI)

Критерии включения:

1. Субъект в возрасте ≥18 и ≤35 лет, с хорошим здоровьем.
2. Субъект имеет адекватное понимание процедур исследования и соглашается строго их соблюдать.
3. Субъект может хорошо общаться с исследователем и доступен для посещения во время всех учебных визитов.
4. Субъект останется в Нидерландах в течение периода испытания, не будет ездить в эндемичные по малярии районы в течение периода исследования и доступен (24/7) по мобильному телефону в течение всего периода исследования.
5. Субъект соглашается информировать своего врача общей практики об участии в исследовании и подписать запрос о предоставлении врачом общей практики (ВОП) и врачом-специалистом, когда это необходимо, любой соответствующей медицинской информации, касающейся возможных противопоказаний для участия в исследовании.
6. Субъект соглашается воздерживаться от сдачи крови Sanquin или для других целей в течение всего периода исследования и в течение определенного периода после него в соответствии с текущими рекомендациями Sanquin.
7. Для субъектов женского пола: субъект соглашается использовать адекватные средства контрацепции и не кормить грудью на время исследования.
8. Субъект соглашается воздерживаться от интенсивных физических упражнений (непропорциональных обычной повседневной деятельности или режиму упражнений субъекта) в течение периода заражения малярией.
9. Субъект подписал информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Любой анамнез или доказательства при скрининге клинически значимых симптомов, физических признаков или аномальных лабораторных показателей, свидетельствующих о системных заболеваниях, таких как сердечно-сосудистые, легочные, почечные, печеночные, неврологические, дерматологические, эндокринные, злокачественные, гематологические, инфекционные, иммунодефицитные, психиатрические и другие нарушения, которые могут поставить под угрозу здоровье добровольца во время исследования или помешать интерпретации результатов исследования. К ним относятся, помимо прочего, любые из следующих.

   1.1 Масса тела < 50 кг или индекс массы тела (ИМ 1) < 18 или > 30 кг/м2 при скрининге. 1.2 Повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний, определяемый: оценочным десятилетним риском фатального сердечно-сосудистого заболевания > 5% при скрининге, как определено с помощью систематической оценки коронарного риска (SCORE); наличие в анамнезе или данных скрининга клинически значимых аритмий, удлинения интервала QT или других клинически значимых отклонений на ЭКГ; или положительный семейный анамнез сердечных событий у родственников 1-й или 2-й степени родства <50 лет.

   1.3 Наличие в анамнезе функциональной аспления, серповидно-клеточной анемии, талассемии/заболевания или дефицита G6PD.

   1.4 Эпилепсия в анамнезе в течение пяти лет до начала исследования, даже если пациент больше не принимал лекарства.

   1.5 Положительные скрининговые тесты на вирус иммунодефицита человека (HlV), активный вирус гепатита B (HBS) или вирус гепатита C (HCV).

   1.6 Хроническое использование i) иммунодепрессантов, ii) антибиотиков, iii) или других иммуномодулирующих препаратов в течение трех месяцев до начала исследования (ингаляционные и местные кортикостероиды и пероральные антигистаминные препараты исключены) или ожидаемое их использование в течение периода исследования.

   1.7 Использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) за четыре недели до начала исследования или ожидаемое использование НПВП в течение периода исследования.

   1.8 История злокачественных новообразований любой системы органов (кроме локализованной базально-клеточной карциномы кожи), леченных или нелеченных, в течение последних 5 лет.

   1.9 Любое лечение тяжелого психического заболевания у психиатра в прошлом году.

   1.10 Злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе, препятствующее нормальной социальной функции в течение одного года до начала исследования, положительный токсикологический тест мочи на кокаин или амфетамины при скрининге или до заражения или положительный токсикологический тест мочи на каннабис при включении.

2. Для женщин: положительный тест мочи на беременность при скрининге или при включении.
3. Любая малярия в анамнезе, положительная серология на P. falciparum или предыдущее участие в любом исследовании малярии (вакцины).
4. Известная гиперчувствительность или противопоказания (в том числе сопутствующие препараты) для применения хлорохина, маларона или артеметер-люмефантрина, или тяжелые (аллергические) реакции на укусы комаров в анамнезе.
5. Получение каких-либо прививок за 3 месяца до начала исследования или планы получения любых других прививок в течение периода исследования или в течение 90 дней после него.
6. Участие в любом другом клиническом исследовании за 30 дней до начала исследования или в течение периода исследования.
7. Быть сотрудником или студентом кафедры медицинской микробиологии Радбудума или кафедры внутренней медицины.
8. Предыдущая вакцинация БЦЖ; история туберкулеза или положительная проба Манту; или положительная реакция интерферона-гамма цельной крови (IFN-γ) на повторную стимуляцию M.tuberculosis при скрининге.
9. Любые другие условия или ситуации, которые, по мнению исследователя, подвергли бы субъекта неприемлемому риску получения травмы или сделали бы субъекта неспособным выполнить требования протокола.