Säkerhet och skyddande effekt av BCG-vaccination mot kontrollerad mänsklig malariainfektion (BCG-EHMI)

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen är ≥18 och ≤35 år och vid god hälsa.
2. Försökspersonen har tillräcklig förståelse för studiens procedurer och samtycker till att strikt följa dessa.
3. Försökspersonen kan kommunicera bra med utredaren och är tillgänglig för alla studiebesök.
4. Försökspersonen kommer att stanna i Nederländerna under utmaningsperioden, inte resa till ett malaria-endemiskt område under studieperioden och är tillgänglig (24/7) med mobiltelefon under hela studieperioden.
5. Försökspersonen samtycker till att informera sin allmänläkare om deltagande i studien och att underteckna en begäran om att lämna ut all relevant medicinsk information om eventuella kontraindikationer för deltagande i studien från allmänläkaren (GP) och medicinsk specialist vid behov.
6. Försökspersonen samtycker till att avstå från blodgivning till Sanquin eller för andra ändamål under hela studieperioden och under en definierad period därefter enligt gällande Sanquin-riktlinjer.
7. För kvinnliga försökspersoner: försökspersonen samtycker till att använda adekvat preventivmedel och att inte amma under studietiden.
8. Försökspersonen samtycker till att avstå från intensiv fysisk träning (oproportionerlig till patientens vanliga dagliga aktivitet eller träningsrutin) under malariautmaningsperioden.
9. Försökspersonen har undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Varje historia, eller bevis vid screening, av kliniskt signifikanta symtom, fysiska tecken eller onormala laboratorievärden som tyder på systemiska tillstånd, såsom kardiovaskulära, lung-, njur-, lever-, neurologiska, dermatologiska, endokrina, maligna, hematologiska, infektiösa, immunbristande, psykiatriska och andra störningar, som kan äventyra volontärens hälsa under studien eller störa tolkningen av studieresultaten. Dessa inkluderar, men är inte begränsade till, något av följande.

   1.1 Kroppsvikt <50 kg eller Body Mass lndex (BM l) <18 eller >30 kg/m2 vid screening. 1.2 En ökad risk för hjärt-kärlsjukdom, som bestäms av: en uppskattad tioårsrisk för dödlig hjärt-kärlsjukdom på >5 % vid screening, enligt den systematiska koronarriskutvärderingen (SCORE); historia, eller bevis vid screening, av kliniskt signifikanta arytmier, förlängt QT-intervall eller andra kliniskt relevanta EKG-avvikelser; eller en positiv familjehistoria av hjärthändelser hos släktingar i 1:a eller 2:a graden <50 år gamla.

   1.3 En medicinsk historia av funktionell aspleni, sicklecellssjukdom, talassemiegenskap/sjukdom eller G6PD-brist.

   1.4 Epilepsi i anamnesen under fem år före studiestart, även om den inte längre tar medicin.

   1.5 Screening testar positivt för humant immunbristvirus (HlV), eller aktivt hepatit B-virus (HBS) eller hepatit C-virus (HCV).

   1.6 Kronisk användning av i) immunsuppressiva läkemedel, ii) antibiotika, iii) eller andra immunmodifierande läkemedel inom tre månader före studiestart (inhalerade och topikala kortikosteroider och orala antihistaminer undantagna) eller förväntad användning av sådana under studieperioden.

   1.7 Användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAlDs) under de fyra veckorna före studiestart eller förväntad användning av NSAID under studieperioden.

   1.8 Tidigare malignitet i något organsystem (annat än lokaliserat basalcellscancer i huden), behandlade eller obehandlade, under de senaste 5 åren.

   1.9 Eventuell historik av behandling för allvarlig psykiatrisk sjukdom av en psykiater under det senaste året.

   1.10 Tidigare drog- eller alkoholmissbruk som stör normal social funktion under ett år före studiestart, positivt urintoxikologiskt test för kokain eller amfetamin vid screening eller före infektion, eller positivt urintoxikologiskt test för cannabis vid inkludering.

2. För kvinnliga försökspersoner: positivt uringraviditetstest vid screening eller vid inkludering.
3. Eventuell malariahistoria, positiv serologi för P. falciparum eller tidigare deltagande i någon malariastudie (vaccin).
4. Känd överkänslighet mot eller kontraindikationer (inklusive samtidig medicinering) för användning av klorokin, Malarone eller artemeter-lumefantrin, eller historia av allvarliga (allergiska) reaktioner på myggbett.
5. Mottagande av eventuella vaccinationer under de tre månaderna före studiens början eller planerar att ta emot andra vaccinationer under studieperioden eller upp till 90 dagar därefter.
6. Deltagande i någon annan klinisk studie under 30 dagar före studiens början eller under studieperioden.
7. Att vara anställd eller student vid avdelningen för medicinsk mikrobiologi vid Radboudumc eller avdelningen för intern medicin.
8. Tidigare BCG-vaccination; historia av tuberkulos eller positivt Mantoux-test; eller positivt helblodsinterferon-gamma (IFN-y) svar på restimulering med M. tuberculosis vid screening.
9. Alla andra tillstånd eller situationer som, enligt utredarens uppfattning, skulle innebära att försökspersonen löper en oacceptabel risk för skada eller gör försökspersonen oförmögen att uppfylla kraven i protokollet.