Uloshengitysvetysulfidi hengitystiesairauksien biomarkkerina astmassa
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko vetysulfidin (H2S) mittaamisella merkitystä uloshengitetystä hengityksestä astmapotilaan hoidon kannalta.
Tutkijat rekrytoivat potilaita, joilla on eri vaikeusaste, ja vapaaehtoisia terveyteen. Rikkivetypitoisuudet mitataan uloshengitetystä hengityksestä ja verestä. Jokaisella tutkimuskäynnillä mitataan myös uloshengitetyn typpioksidin, spirometrian ja astman oireiden pisteet. Osallistujat osallistuvat joko 2 tai 4 erilliseen vierailuun.
Tutkijat määrittävät, onko uloshengitetyn rikkivedyn ja astman vaikeusasteen välillä yhteyttä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoitteet:
- Suorita poikkileikkaustutkimus ei-astaattisilla henkilöillä ja astmapotilailla, joiden rikkivetypitoisuudet vaihtelevat uloshengityshengityksen vakavuuden suhteen astman vaikeusasteeseen ja hallintaan
- Vertaa uloshengitetyn rikkivedyn tasoja uloshengitetyn typpioksidin kanssa.
Rekrytoimme 30 terveydenhuollon vapaaehtoista ja 90 potilasta, joilla on eri vaikeusasteinen astma.
Osallistujat osallistuvat joko 2 tai 4 vierailulle. Näillä käynneillä tehdään seuraavat mittaukset:
- Uloshengitettyä rikkivetyä
- Seerumin vetysulfidi
2. Uloshengitetty typpioksidi 3. Spirometria 4. Astmaoireiden pistemäärä (ACQ)
Tutkijat käyttävät vetysulfidi-UV-fluoresoivaa konetta mallia T101 (0-50 ppb - 0-20 ppm) (Cal-Bay Control Inc, USA) mittaamaan suoraan uloshengitetystä vetysulfidista. Tätä menetelmää on käytetty aiemmin normaaleilla ihmisillä, mutta ensin selvitetään, onko H2S-tasojen mittauksessa uloshengitysvirtausriippuvuutta. Tutkijat käyttävät kädessä pidettävää typpioksidikonetta (NO Breath) typpioksidin mittaamiseen uloshengitetystä hengityksestä.
Koehenkilöillä on oltava astma yhden tai useamman seuraavista kriteereistä, jotka on dokumentoitu viimeisten 12 kuukauden aikana:
- FEV1:n parannus (pakotettu uloshengitystilavuus yhdessä sekunnissa) ≥ 12 % ja ennustettu 200 ml 400 mikrogramman salbutamolin inhalaation jälkeen
- Hengitysteiden yliherkkyys (PC20
- PEF:n vuorokausivaihtelu (huippuuloshengitysvirtaus): amplitudi % keskiarvo kahdesti vuorokaudessa PEF:stä > 8 %
- Keuhkoputkia laajentavaa lääkettä edeltävän FEV1:n lasku >12 % ja >200 ml 4 viikon kuluessa hoidon kapenemisesta yhdellä tai useammalla seuraavista lääkkeistä: inhaloitavat kortikosteroidit, oraaliset kortikosteroidit, pitkävaikutteiset beeta-agonistit, pitkävaikutteiset beeta-agonistit ja lyhytvaikutteiset beeta-agonistit.
PLUSSAT Aiemmin spontaanisti tai rasituksen yhteydessä esiintynyt hengityksen vinkuminen
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW3 6HP
- Royal Brompton Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kaikkien potilaiden on voitava antaa tietoinen suostumus. Heidän astmansa vaikeusaste määritellään GINA:n (Global Initiative for Asthma) -ohjeiden mukaisesti astman hallintaan tarvittavan hoidon määrästä riippuen. Tutkijoiden joukossa on myös vähintään 45 vaikeaa astmaa sairastavaa potilasta, jotka määritellään seuraavien seikkojen perusteella: Hallitsematon astma: kolme tai useampi seuraavista piirteistä, joita esiintyy millä tahansa viikolla edellisten 4 viikon aikana:
- Päivisin oireita useammin kuin kahdesti viikossa
- Kaikki toiminnan rajoitukset
- Yöoireet kerran tai useammin viikossa
- Lääkehoitoa tarvitaan useammin kuin kahdesti viikossa
- Ennen keuhkoputkia laajentavaa FEV1
- Usein esiintyvät vakavat pahenemisvaiheet (≥ 2 vuodessa) TAI
- Vaadi päivittäisten tai eri päivien oraalisten kortikosteroidien (OCS) määräämistä astman hallinnan saavuttamiseksi huolimatta suuriannoksisten inhaloitavien kortikosteroidien (> 1000 mikrogrammaa flutikasonipropionaattia päivässä tai vastaavan) tai oraalisten ylläpitokortikosteroidien sekä pitkävaikutteisen beeta-agonistin tai muun säätelevän lääkkeen määräämisestä (esim. esimerkiksi antikolinergiset aineet, leukotrieenireseptorin antagonistit tai teofylliini).
Astman diagnoosi astmakohortissa: Koehenkilöillä on oltava astma yhden tai useamman seuraavan viimeisen 12 kuukauden aikana dokumentoidun kriteerin mukaisesti
- FEV1:n paraneminen ≥ 12 % ja 200 ml ennustettu 400 mikrogramman salbutamolin inhalaation jälkeen
- hengitysteiden yliherkkyys (PC20
- PEF:n vuorokausivaihtelu: amplitudi % keskiarvo kahdesti päivässä PEF:stä > 8 %
- bronkodilaattoria edeltävän FEV1:n lasku >12 % ja >200 ml 4 viikon kuluessa hoidon kapenemisesta yhdellä tai useammalla seuraavista lääkkeistä: inhaloitavat kortikosteroidit, oraaliset kortikosteroidit, pitkävaikutteiset beeta-agonistit, pitkävaikutteiset beeta-agonistit ja lyhytvaikutteiset beeta-agonistit -agonistit.
PLUSSAKSI hengityksen vinkumista, joka esiintyy spontaanisti tai rasituksen yhteydessä
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyinen tupakoitsija tai entinen tupakoitsija, jolla on yli 10 vuoden pakkaushistoria tai joka on tupakoinut viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Merkittävät vaihtoehtoiset diagnoosit, jotka voivat jäljitellä tai vaikeuttaa astmaa, erityisesti hengityshäiriöt, paniikkikohtaukset ja ilmeiset psykososiaaliset ongelmat (jos näiden katsotaan olevan suurin ongelma, ei vakavan astman lisäksi)
- Merkittävät muut primaariset keuhkosairaudet, erityisesti keuhkoembolia, keuhkoverenpainetauti, interstitiaalinen keuhkosairaus ja keuhkosyöpä
- Potilaat, joilla on keuhkolaajentuma ja keuhkoputkentulehdus, tulisi sulkea pois vain, jos tämän katsotaan olevan suurin keuhkosairaus, eikä vakavan astman lisäksi
- Ammattiastman diagnoosi tai nykyinen tutkimus
- Kaikki koehenkilöt, jotka osallistuvat tällä hetkellä tai jotka ovat osallistuneet 3 kuukauden kuluessa ensimmäisestä annoksesta tutkimukseen, jossa käytettiin uutta molekyylikokonaisuutta, tai ensimmäisessä annoksessa missä tahansa muussa lääkkeitä tutkivassa tutkimuksessa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Terve
Terveillä koehenkilöillä ei ole merkittävää sairaushistoriaa eikä aiempaa astmaa tai muita vakavia sairauksia.
Heidän pitäisi olla tupakoimattomia.
Tutkijat mittaavat spirometriaa ja varmistavat, että arvot ovat normaalilla ennustetulla alueella.
|
|
Astmaatikko
Potilaat, joilla on diagnosoitu astma, rekrytoidaan Royal Brompton Hospital Asthma Clinicsista.
Näillä potilailla on astman vaikeusaste, joka vaihtelee lievästä keskivaikeaan ja vaikeaan astmapotilaaseen.
Astman diagnoosi varmistetaan osallistumiskriteereissä kuvatulla tavalla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rikkivety uloshengityshengityksessä
Aikaikkuna: Peruskäynnissä
|
Rikkivetytaso uloshengitetyssä hengityksessä mitattuna miljoonasosina
|
Peruskäynnissä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
FEV1
Aikaikkuna: Peruskäynnissä
|
Pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa prosentteina ennustetusta arvosta (%)
|
Peruskäynnissä
|
|
FVC (forced Vital Capacity)
Aikaikkuna: Neljällä käynnillä, jotka tapahtuvat tutkimuksen keston aikana, enintään 1 vuosi
|
Pakotettu vitaalikapasiteetti prosentteina ennustetusta
|
Neljällä käynnillä, jotka tapahtuvat tutkimuksen keston aikana, enintään 1 vuosi
|
|
Uloshengitettyä typpioksidia
Aikaikkuna: Neljällä käynnillä, jotka tapahtuvat tutkimuksen keston aikana, enintään 1 vuosi
|
Typpioksidin määrä uloshengitetyssä hengityksen osana miljardia
|
Neljällä käynnillä, jotka tapahtuvat tutkimuksen keston aikana, enintään 1 vuosi
|
|
Veren vetysulfidin taso
Aikaikkuna: Neljällä käynnillä, jotka tapahtuvat tutkimuksen keston aikana, enintään 1 vuosi
|
Vetysulfiditason mittaukset verestä
|
Neljällä käynnillä, jotka tapahtuvat tutkimuksen keston aikana, enintään 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Kian F Chung, MBBS MD FRCP, Imperial College London
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 13/LO/1453
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .