SABR:n ja L19-IL2:n yhdistelmä potilailla, joilla on vaiheen IV keuhkosyöpä (ImmunoSABR) (ImmunoSABR)
Satunnaistettu vaiheen II tutkimus SBRT:n ja L19-IL2:n yhdistelmästä potilailla, joilla on rajoitettu metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
IMMUNOSABR sisältää 138 potilasta. Kokeilupopulaatio jaetaan kahteen kohorttiin: potilaat, jotka ovat kelvollisia ablatiiviseen stereotaktiseen kehon sädehoitoon kaikkiin metastaattisiin kohtiin (hoito, jolla on parantava tarkoitus) ja potilaat, jotka eivät ole kelvollisia stereotaktiseen kehon sädehoitoon kaikkiin kohtiin (iän pidentäminen). Tässä yhden vaiheen II tutkimuksessa me olemme tavoitteena on osoittaa absoluuttinen lisääntyminen etenemisvapaassa eloonjäämisessä kahden vuoden kuluttua. . PFS määritetään ajaksi satunnaistamisen ja taudin etenemisen välillä RECIST 1.1:n mukaan, mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta tai viimeisestä potilaskontaktista elossa ja taudin etenemisestä vapaana. Potilaat satunnaistetaan kontrolli- (ei L19-IL2) ja koehaarojen (L19-IL2:n kanssa) välillä suhteessa 1:1. Kertymäaika on 29 kuukautta (tai 2,41 vuotta) ja vähimmäisseuranta 24 kuukautta (tai 2 vuotta), jolloin tutkimuksen kokonaiskesto on 53 kuukautta (eli 4,41 vuotta). Vertailu kontrolli- ja koehaarojen välillä tehdään käyttämällä log-Rank-tilastoa. Tämä paremmuustesti on yksipuolinen halutulla tyypin I virheellä 0,10 ja teholla 0,80. Satunnaistuksen jako on 1:1.
Ensisijainen päätepisteen ja tehon laskenta Ablatiivinen kohortti: Odotettu 2 vuoden PFS on 20 % kontrollihaarassa (käsiryhmä A) ja 40 % koehaarassa (haara B). Siksi tutkimuksella on mahdollisuus testata 20 prosentin eroa PFS:ssä 2 vuoden kuluttua. Nollahypoteesi (H0) on, että käsivarsien A ja käsien B välillä ei ole eroa PFS:ssä. Tämä johtaa 72 potilaan otoskoon, joka jakautuu tasaisesti kahteen haaraan ja 36 potilasta käsivarressa. Kun otetaan huomioon 10 %:n keskeyttämisaste nykyisestä kokemuksesta, todellinen potilaiden määrä on 40 per käsi tai yhteensä 80.
Ei-ablatiiviselle kohortille: odotettu 2 vuoden PFS on 10 % kontrollihaarassa (käsiryhmä C) ja 30 % koehaarassa (käsiryhmä D). Tutkimus on siksi pätevä testaamaan eroa PFS:ssä 2 vuoden kohdalla 20 %:sta. Nollahypoteesi (H0) on, että käsivarren C ja käsivarren D välillä ei ole eroa PFS:ssä. Tämä johtaa 52 potilaan otoskoon, joka jakautuu tasaisesti kahteen haaraan ja 26 potilasta käsivarressa. Kun otetaan huomioon 10 %:n keskeyttämisaste nykyisestä kokemuksesta, todellinen potilaiden määrä on 29 per käsi tai yhteensä 58.
Tutkimukseen tarvittavien potilaiden kokonaismäärä on ablatiivisen kohortin (80 potilasta) ja ei-ablatiivisen kohortin (58 potilasta) potilasmäärien summa: 138 potilasta.
Toissijaiset päätepisteet Yksinkertaiset tulosten ja toksisuuden yksimuuttujavertailut tehdään kummankin hoitohaaran välillä kussakin kohortissa käyttämällä Khi-neliötestejä kategorisille tiedoille ja riippumattomien näytteiden t-testejä mittakaavatietojen saamiseksi. Toissijainen tutkimusparametri(t): Kokonaiseloonjääminen (OS) arvioidaan käyttämällä eloonjäämistaulukoita ja Kaplan-Meier-käyriä. Käyttöjärjestelmä lasketaan satunnaistamispäivästä alkaen. Abskopaalinen vaste, joka voidaan mitata vain ei-ablatiivisessa kohortissa (jossa on vähintään yksi säteilyttämätön kohdeleesio), mitataan parhaana vasteena kokeellisen ja standardihoitohaarojen välillä. Elämänlaatu (EORTC QLQ-C30 versio 3.0 ja QLQ-LC13 kyselylomakkeet) tallennetaan säännöllisin väliajoin. Keskimääräiset elämänlaadun muutokset raportoidaan absoluuttisten pisteerojen ja myös kliinisesti vähämerkityksisten muutosten perusteella.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Alankomaat, 6229 ET
- Maastro Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Histologisesti vahvistetut rajalliset metastaattiset NSCLC-potilaat. Kaksi potilasryhmää on sallittu:
- Synkroninen oligometastaattinen, joka soveltuu ablatiiviseen stereotaktiseen kehon sädehoitoon kaikkiin kohtiin. Näillä potilailla on enintään 3 metastaattista leesiota (aivot pois lukien), jotka ovat kelvollisia ablatiiviseen SABR-hoitoon.
- Muut oligometastaattiset potilaat, joilla on enintään 10 metastaattista vauriota, jotka eivät ole kelvollisia ablatiiviseen stereotaktiseen kehon sädehoitoon ja joilla on hallinnassa oleva sairaus (esim. ei RECIST 1.1:n mukaista etenevää sairautta primaarisen platinadupletin kemoterapian jälkeen, ja vähintään yksi mitattavissa oleva leesio ei ole altistunut stereotaktiselle sädehoidolle (SABR).
- Tämän vaurion dokumentoivat radiologiset kuvat eivät saa olla vanhempia kuin 28 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Ikä 18 v tai vanhempi.
- Aiemmat hoidot ovat sallittuja, mutta ne on keskeytettävä vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.
- Kaikki radiologiset tutkimukset on suoritettava 28 päivää ennen ilmoittautumista
- WHO:n suorituskykytila 0-2;
- Riittävä luuydin: Normaali valkosolujen määrä ja kaava, normaali verihiutaleiden määrä, ei verensiirtoa tai erytropoietiinia vaativaa anemiaa;
- Riittävä maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) laitoksessa; ALAT, ASAT ja alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN laitoksessa tai <= 5 maksametastaasien tapauksessa);
- Riittävä munuaisten toiminta: kreatiniinipuhdistuma vähintään 60 ml/min;
- Potilas pystyy noudattamaan tutkimusmenettelyjä;
- elinajanodote vähintään 12 viikkoa;
- Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten on oltava valmiita käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja enintään 12 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
- Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus;
Poissulkemiskriteerit:
- NSCLC aktivoivalla ROS-mutaatioiden ALK/EGFR:llä.
- SABR tarvitaan aivometastaaseihin
- Aiempi kemoterapia muu kuin platinadubletti.
- Potilaat, joilla on etenevä sairaus ensimmäisen kemoterapian jälkeen.
- Aiempi kemoterapia yli 25 viikkoa.
- Aikaisempi sädehoito alueelle, joka hoidetaan uudelleen SABR:llä;
- Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet tai pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 2 vuoden aikana (poikkeuksena paikallinen ihon tyvi-/levyepiteelisyöpä, virtsarakon in situ karsinooma);
- Aiempi allergia suonensisäisesti annetuille proteiineille/peptideille/vasta-aineille;
- HIV-infektio, aktiivinen infektio tai aktiivinen hepatiitti;
- Syövän tai syöpään liittymättömien sairauksien hoidossa käytettyjen kortikosteroidien krooninen systeeminen käyttö;
- Akuutit tai subakuutit sepelvaltimon oireyhtymät viimeisen vuoden aikana, akuutti tulehduksellinen sydänsairaus, sydämen vajaatoiminta tai palautumattomat sydämen rytmihäiriöt;
- Sydämen vajaatoiminta, joka määritellään vasemman kammion ejektiofraktioksi (LVEF) < 50 % (tai alle tutkimuspaikan normaalin alarajan) MUGA:lla tai ECHO:lla mitattuna. (Enintään 8 viikon ajalta tehdyt LVEF-mittaukset hyväksytään, jos samanaikaisesti ei käytetä mahdollisesti kardiotoksista hoitoa tai sydänsairauksia).
- Hallitsematon verenpainetauti
- Aktiivisen autoimmuunisairauden historia tai näyttöä;
- Vaikea diabeettinen retinopatia (neoangiogeneesi, johon L19 kohdistuu kasvaimen ulkopuolella)
- Vakava trauma, mukaan lukien leikkaus, 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa (neoangiogeneesi, jonka kohteena on L19 kasvaimen ulkopuolella)
- Mikä tahansa taustalla oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä tekee tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista tai haittaa tutkimustulosten tulkintaa (esim. AE);
- Epävakaat tai vakavat samanaikaiset hallitsemattomat sairaudet;
- Raskaus tai imetys.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Ablatiivinen SBRT kaikkiin (max 3) kohtiin ja sen jälkeen L19-IL2
Ablatiivinen kohortti
|
L19-IL2 lisättiin SBRT:hen
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ablative SBRT kaikille (max 3) sivustoille
Ablatiivinen kohortti
|
|
|
KOKEELLISTA: SBRT 1 -paikka, L19-IL2 ja sitten standardihoito
Ei-ablatiivinen kohortti
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Hoidon standardi
Ei-ablatiivinen kohortti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Parempi etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta hoidon jälkeen
|
Testaa SBRT:n ja L19-IL2:n yhdistelmää etenemisvapaassa elossa (seurantakäynti)
|
2 vuotta hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta hoidon jälkeen
|
Seurantakäynti
|
2 vuotta hoidon jälkeen
|
|
Elämänlaatu
Aikaikkuna: 2 vuotta hoidon jälkeen
|
Kyselylomake
|
2 vuotta hoidon jälkeen
|
|
Abskopaaliset vasteet, jotka määritellään sädehoitokentän ulkopuolella olevien leesioiden osittaiseksi tai täydelliseksi remissioksi RECIST 1.1:een (mahdollinen vain ei-ablatiivisessa kohortissa)
Aikaikkuna: 20 viikkoa (hoidon aikana)
|
Skannata
|
20 viikkoa (hoidon aikana)
|
|
Assosiatiiviset biomarkkerit
Aikaikkuna: 20 viikkoa (hoidon aikana)
|
Verenpoisto.
Fibronektiinin ED-B (periferaalinen veri), muutokset periferaalisen veren eri fraktioissa, yksitumaiset solut, kuten sytotoksiset T-solut, NK-solut, muisti-T-solut (periferaalinen veri), tulehdukselliset sytokiinit (periferaalinen veri).
ED-B:n ilmentyminen kasvaimessa (biopsiat), HLA-luokan I ilmentyminen (kasvainbiopsiat).
|
20 viikkoa (hoidon aikana)
|
|
Hypoksiastatuksen määritys [18F]HX4-positroniemissiotomografialla (PET) (valinnainen)
Aikaikkuna: 20 viikkoa (hoidon aikana)
|
Skannata
|
20 viikkoa (hoidon aikana)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Oligometa's L19-IL2
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .