Combinatie van SABR en L19-IL2 bij patiënten met stadium IV longkanker (ImmunoSABR) (ImmunoSABR)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde beperkte gemetastaseerde NSCLC-patiënten. Er zijn twee cohorten patiënten toegestaan:

  • Synchrone oligometastatische in aanmerking komend voor ablatieve stereotactische lichaamsradiotherapie op alle plaatsen. Deze patiënten zullen maximaal 3 gemetastaseerde laesies hebben (exclusief de hersenen) die in aanmerking komen voor ablatieve behandeling met behulp van SABR.,
  • Andere oligometastatische patiënten met tot 10 gemetastaseerde laesies, die niet in aanmerking komen voor ablatieve stereotactische lichaamsradiotherapie, die een gecontroleerde ziekte hebben (d.w.z. geen progressieve ziekte volgens RECIST 1.1) na primaire chemotherapie met een platina doublet, met ten minste één meetbare laesie die niet is onderworpen aan stereotactische lichaamsradiotherapie (SABR).
• Radiologische beelden die deze laesie documenteren, mogen niet ouder zijn dan 28 dagen vóór inschrijving voor het onderzoek.
• Leeftijd van 18 jaar of ouder.
• Voorafgaande behandelingen zijn toegestaan, maar moeten minimaal 4 weken voor inschrijving worden gestaakt.
• Alle radiologische onderzoeken moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie worden uitgevoerd
• WGO-prestatiestatus 0-2;
• Adequaat beenmerg: normaal aantal witte bloedcellen en formule, normaal aantal bloedplaatjes, geen bloedarmoede waarvoor bloedtransfusie of erytropoëtine nodig is;
• Adequate leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor de instelling; ALAT, ASAT en alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN voor de instelling of <= 5 bij levermetastasen);
• Adequate nierfunctie: creatinineklaring minimaal 60 ml/min;
• De patiënt is in staat om te voldoen aan studieprocedures;
• Levensverwachting van minimaal 12 weken;
• Mannen en vrouwen met voortplantingsvermogen moeten bereid zijn aanvaardbare methoden van anticonceptie toe te passen tijdens het onderzoek en tot 12 weken na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming;

Uitsluitingscriteria:

• NSCLC met activerende ALK/EGFR van ROS-mutaties.
• SABR nodig bij hersenmetastasen
• Eerdere chemotherapie anders dan een platina-doublet.
• Patiënten met progressieve ziekte na initiële chemotherapie.
• Eerdere chemotherapie gedurende meer dan 25 weken.
• Eerdere radiotherapie in een gebied dat opnieuw zou worden behandeld door SABR;
• Andere actieve maligniteiten of maligniteiten in de afgelopen 2 jaar (met uitzondering van gelokaliseerd huidbasaal-/plaveiselcelcarcinoom, blaas-in-situ-carcinoom);
• Geschiedenis van allergie voor intraveneus toegediende eiwitten/peptiden/antilichamen;
• HIV-infectie, actieve infectie of actieve hepatitis;
• Chronisch systemisch gebruik van corticosteroïden gebruikt bij de behandeling van kanker of niet-kankergerelateerde ziekten;
• Acute of subacute coronaire syndromen in het afgelopen jaar, acute inflammatoire hartziekte, hartinsufficiëntie of onomkeerbare hartritmestoornissen;
• Verminderde hartfunctie gedefinieerd als linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50% (of onder de ondergrens van normaal van de onderzoekslocatie) zoals gemeten met MUGA of ECHO. (LVEF-metingen die teruggaan tot 8 weken zijn acceptabel bij afwezigheid van gelijktijdig gebruik van potentieel cardiotoxische behandeling of cardiale medische geschiedenis).
• Ongecontroleerde hypertensieve ziekte
• Geschiedenis of bewijs van actieve auto-immuunziekte;
• Ernstige diabetische retinopathie (neoangiogenese gericht door L19 buiten de tumor)
• Groot trauma, inclusief operatie, binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie (neoangiogenese gericht door L19 buiten de tumor)
• Elke onderliggende medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gevaarlijk maakt of de interpretatie van de onderzoeksresultaten belemmert (bijv. AE);
• Onstabiele of ernstige gelijktijdige ongecontroleerde medische aandoeningen;
• Zwangerschap of borstvoeding.