Kombinace SABR a L19-IL2 u pacientů s rakovinou plic stadia IV (ImmunoSABR) (ImmunoSABR)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzeni pacienti s omezeným metastatickým NSCLC. Jsou povoleny dvě kohorty pacientů:

  • Synchronní oligometastatikum vhodné pro ablativní stereotaktickou tělesnou radioterapii do všech míst. Tito pacienti budou mít maximálně 3 metastatické léze (kromě mozku) způsobilé pro ablativní léčbu pomocí SABR.,
  • Jiní oligometastatičtí pacienti s až 10 metastatickými lézemi, kteří nejsou způsobilí pro ablativní stereotaktickou tělesnou radioterapii, kteří mají kontrolované onemocnění (tj. žádné progresivní onemocnění podle RECIST 1.1) po primární chemoterapii platinovým dubletem, s alespoň jednou měřitelnou lézí, která není podrobena stereotaktické radioterapii těla (SABR).
• Radiologické snímky dokumentující tuto lézi by neměly být starší než 28 dní před zařazením do studie.
• Věk 18 let nebo starší.
• Předchozí léčba je povolena, ale musí být přerušena alespoň 4 týdny před zařazením.
• Všechny radiologické studie musí být provedeny do 28 dnů před registrací
• výkonnostní stav WHO 0-2;
• Adekvátní kostní dřeň: Normální počet bílých krvinek a vzorec, normální počet krevních destiček, žádná anémie vyžadující krevní transfuzi nebo erytropoetin;
• Přiměřená funkce jater: celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro instituci; ALT, AST a alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN pro instituci nebo <= 5 v případě jaterních metastáz);
• Přiměřená funkce ledvin: clearance kreatininu alespoň 60 ml/min;
• Pacient je schopen dodržovat studijní postupy;
• Očekávaná délka života nejméně 12 týdnů;
• Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí být ochotni praktikovat přijatelné metody antikoncepce během studie a po dobu až 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku.
• Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas;

Kritéria vyloučení:

• NSCLC s aktivující ALK/EGFR mutací ROS.
• SABR nutný k mozkovým metastázám
• Předchozí chemoterapie jiná než platinový dublet.
• Pacienti s progresivním onemocněním po úvodní chemoterapii.
• Předchozí chemoterapie trvající déle než 25 týdnů.
• Předchozí radioterapie do oblasti, která by byla znovu léčena SABR;
• Jiná aktivní malignita nebo malignita během posledních 2 let (s výjimkou lokalizovaného kožního bazocelulárního/skvamocelulárního karcinomu, karcinomu močového měchýře in situ);
• Alergie na intravenózně podávané proteiny/peptidy/protilátky v anamnéze;
• HIV infekce, aktivní infekce nebo aktivní hepatitida;
• Chronické systémové užívání kortikosteroidů používaných při léčbě rakoviny nebo onemocnění nesouvisejících s rakovinou;
• Akutní nebo subakutní koronární syndromy v posledním roce, akutní zánětlivé onemocnění srdce, srdeční insuficience nebo ireverzibilní srdeční arytmie;
• Porucha srdeční funkce definovaná jako ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % (nebo pod dolní hranicí normálu místa studie), měřeno pomocí MUGA nebo ECHO. (Měření LVEF datované do 8 týdnů bude přijatelné, pokud nedojde k současnému použití potenciálně kardiotoxické léčby nebo srdeční anamnéze).
• Nekontrolované hypertenzní onemocnění
• Anamnéza nebo důkaz aktivního autoimunitního onemocnění;
• Těžká diabetická retinopatie (neoangiogeneze cílená L19 mimo nádor)
• Velké trauma, včetně chirurgického zákroku, do 4 týdnů před vstupem do studie (neoangiogeneze cílená L19 mimo nádor)
• Jakýkoli základní zdravotní nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího učiní podávání studovaného léku nebezpečným nebo bude bránit interpretaci výsledků studie (např. AE);
• Nestabilní nebo závažné souběžné nekontrolované zdravotní stavy;
• Těhotenství nebo kojení.