Combinaison de SABR et de L19-IL2 chez les patients atteints d'un cancer du poumon de stade IV (ImmunoSABR) (ImmunoSABR)

Critère d'intégration:

• Patients CBNPC métastatiques limités confirmés histologiquement. Deux cohortes de patients sont autorisées :

  • Oligométastatique synchrone éligible à la radiothérapie corporelle stéréotaxique ablative sur tous les sites. Ces patients auront au maximum 3 lésions métastatiques (hors cerveau) éligibles à un traitement ablatif par SABR.,
  • Autres patients oligométastatiques avec jusqu'à 10 lésions métastatiques, non éligibles à la radiothérapie corporelle stéréotaxique ablative, dont la maladie est contrôlée (c.-à-d. pas de maladie évolutive selon RECIST 1.1) suite à une chimiothérapie primaire avec un doublet de platine, avec au moins une lésion mesurable non soumise à une radiothérapie stéréotaxique corporelle (SABR),.
• Les images radiologiques documentant cette lésion ne doivent pas dater de plus de 28 jours avant l'inscription à l'étude.
• Âge de 18 ans ou plus.
• Les traitements antérieurs sont autorisés mais doivent être interrompus pendant au moins 4 semaines avant l'inscription.
• Toutes les études de radiologie doivent être effectuées dans les 28 jours précédant l'inscription
• Indice de performance OMS 0-2 ;
• Moelle osseuse adéquate : nombre et formule de globules blancs normaux, nombre de plaquettes normal, aucune anémie nécessitant une transfusion sanguine ou de l'érythropoïétine ;
• Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'établissement ; ALT, AST et phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN pour l'établissement ou <= 5 en cas de métastase hépatique) ;
• Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine d'au moins 60 ml/min ;
• Le patient est capable de se conformer aux procédures d'étude ;
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines;
• Les hommes et les femmes ayant un potentiel de reproduction doivent être disposés à pratiquer des méthodes de contraception acceptables pendant l'étude et jusqu'à 12 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Consentement éclairé écrit signé et daté ;

Critère d'exclusion:

• NSCLC avec activation des mutations ALK/EGFR des ROS.
• SABR requis pour les métastases cérébrales
• Chimiothérapie antérieure autre qu'un doublet de platine.
• Patients atteints d'une maladie évolutive après une chimiothérapie initiale.
• Chimiothérapie antérieure pendant plus de 25 semaines.
• Radiothérapie antérieure dans une zone qui serait retraitée par SABR ;
• Autre malignité active ou malignité au cours des 2 dernières années (à l'exception du carcinome basocellulaire/squameux cutané localisé, du carcinome in situ de la vessie) ;
• Antécédents d'allergie aux protéines/peptides/anticorps administrés par voie intraveineuse ;
• Infection par le VIH, infection active ou hépatite active ;
• Utilisation systémique chronique de corticostéroïdes utilisés dans la prise en charge du cancer ou d'une maladie non liée au cancer ;
• Syndromes coronariens aigus ou subaigus au cours de la dernière année, cardiopathie inflammatoire aiguë, insuffisance cardiaque ou arythmies cardiaques irréversibles ;
• Fonction cardiaque altérée définie comme une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % (ou inférieure à la limite inférieure de la normale du site d'étude) telle que mesurée par MUGA ou ECHO. (Des mesures de FEVG remontant jusqu'à 8 semaines seront acceptables en l'absence d'utilisation intercurrente de traitement potentiellement cardiotoxique ou d'antécédent cardiaque).
• Maladie hypertensive non contrôlée
• Antécédents ou signes de maladie auto-immune active ;
• Rétinopathie diabétique sévère (néoangiogenèse ciblée par L19 en dehors de la tumeur)
• Traumatisme majeur, y compris la chirurgie, dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude (néoangiogenèse ciblée par L19 en dehors de la tumeur)
• Toute condition médicale ou psychiatrique sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, rendra l'administration du médicament à l'étude dangereuse ou entravera l'interprétation des résultats de l'étude (par exemple, EI );
• Conditions médicales incontrôlées concomitantes instables ou graves ;
• Grossesse ou allaitement.