Combinación de SABR y L19-IL2 en pacientes con cáncer de pulmón en estadio IV (ImmunoSABR) (ImmunoSABR)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con NSCLC metastásico limitado confirmado histológicamente. Se permiten dos cohortes de pacientes:

  • Oligometastásico sincrónico elegible para radioterapia corporal estereotáctica ablativa en todos los sitios. Estos pacientes tendrán un máximo de 3 lesiones metastásicas (excluyendo el cerebro) elegibles para tratamiento ablativo usando SABR.,
  • Otros pacientes oligometastásicos con hasta 10 lesiones metastásicas, no elegibles para radioterapia corporal estereotáctica ablativa, que tienen la enfermedad controlada (es decir, sin enfermedad progresiva según RECIST 1.1) después de quimioterapia primaria con un doblete de platino, con al menos una lesión medible que no se somete a radioterapia corporal estereotáctica (SABR).
• Las imágenes radiológicas que documenten esta lesión no deben tener más de 28 días antes de la inscripción en el estudio.
• Edad de 18 años o más.
• Se permiten tratamientos previos, pero deben suspenderse durante al menos 4 semanas antes de la inscripción.
• Todos los estudios de radiología deben realizarse dentro de los 28 días anteriores al registro.
• estado funcional de la OMS 0-2;
• Médula ósea adecuada: recuento y fórmula de glóbulos blancos normales, recuento de plaquetas normal, sin anemia que requiera transfusión de sangre o eritropoyetina;
• Función hepática adecuada: bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN) para la institución; ALT, AST y fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x ULN para la institución o <= 5 en caso de metástasis hepática);
• Función renal adecuada: aclaramiento de creatinina al menos 60 ml/min;
• El paciente es capaz de cumplir con los procedimientos del estudio;
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas;
• Los hombres y mujeres con potencial reproductivo deben estar dispuestos a practicar métodos aceptables de control de la natalidad durante el estudio y hasta 12 semanas después de la última dosis del medicamento del estudio.
• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado;

Criterio de exclusión:

• NSCLC con mutaciones activadoras de ALK/EGFR de ROS.
• SABR necesario para la metástasis cerebral
• Quimioterapia previa que no sea un doblete de platino.
• Pacientes con enfermedad progresiva después de la quimioterapia inicial.
• Quimioterapia previa durante más de 25 semanas.
• Radioterapia previa a un área que sería tratada nuevamente por SABR;
• Otras neoplasias malignas activas o neoplasias malignas en los últimos 2 años (con excepción de carcinoma de células basales/escamosas de piel localizado, carcinoma in situ de vejiga);
• Antecedentes de alergia a proteínas/péptidos/anticuerpos administrados por vía intravenosa;
• infección por VIH, infección activa o hepatitis activa;
• Uso sistémico crónico de corticosteroides utilizados en el tratamiento del cáncer o de enfermedades no relacionadas con el cáncer;
• Síndromes coronarios agudos o subagudos en el último año, cardiopatía inflamatoria aguda, insuficiencia cardíaca o arritmias cardíacas irreversibles;
• Deterioro de la función cardíaca definida como fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 % (o por debajo del límite inferior normal del sitio de estudio) según lo medido por MUGA o ECHO. (Serán aceptables las mediciones de la FEVI con una antigüedad de hasta 8 semanas en ausencia del uso intercurrente de un tratamiento potencialmente cardiotóxico o antecedentes médicos cardíacos).
• Enfermedad hipertensiva no controlada
• Antecedentes o evidencia de enfermedad autoinmune activa;
• Retinopatía diabética grave (neoangiogénesis dirigida por L19 fuera del tumor)
• Trauma mayor, incluida la cirugía, dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio (neoangiogénesis dirigida por L19 fuera del tumor)
• Cualquier condición médica o psiquiátrica subyacente que, en opinión del investigador, haga que la administración del fármaco del estudio sea peligrosa o dificulte la interpretación de los resultados del estudio (p. ej., EA);
• Condiciones médicas no controladas concurrentes inestables o graves;
• Embarazo o lactancia.