Комбинация SABR и L19-IL2 у пациентов с раком легкого IV стадии (ImmunoSABR) (ImmunoSABR)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный ограниченный метастатический НМРЛ. Допускаются две группы пациентов:

  • Синхронный олигометастаз, подходящий для абляционной стереотаксической лучевой терапии тела во всех областях. Эти пациенты будут иметь максимум 3 метастатических поражения (исключая головной мозг), подходящих для абляционного лечения с использованием SABR.,
  • Другие пациенты с олигометастатическим поражением до 10 метастатических очагов, не подходящие для абляционной стереотаксической лучевой терапии тела, у которых заболевание находится под контролем (т. отсутствие прогрессирующего заболевания в соответствии с RECIST 1.1) после первичной химиотерапии платиновым дублетом, по крайней мере, с одним измеримым поражением, которое не подвергалось стереотаксической лучевой терапии тела (SABR).
• Рентгенологические изображения, документирующие это поражение, должны быть не старше 28 дней до включения в исследование.
• Возраст от 18 лет и старше.
• Допускается предварительное лечение, но оно должно быть прекращено как минимум за 4 недели до включения в исследование.
• Все радиологические исследования должны быть выполнены в течение 28 дней до регистрации.
• Статус эффективности ВОЗ 0–2;
• Адекватный костный мозг: нормальное количество лейкоцитов и формула, нормальное количество тромбоцитов, отсутствие анемии, требующей переливания крови или эритропоэтина;
• Адекватная функция печени: общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для учреждения; АЛТ, АСТ и щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ВГН для учреждения или <= 5 в случае метастазов в печень);
• Адекватная функция почек: клиренс креатинина не менее 60 мл/мин;
• Пациент способен соблюдать процедуры исследования;
• Продолжительность жизни не менее 12 недель;
• Мужчины и женщины с репродуктивным потенциалом должны быть готовы применять приемлемые методы контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 12 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Подписанное и датированное письменное информированное согласие;

Критерий исключения:

• НМРЛ с активирующими мутациями ALK/EGFR ROS.
• SABR необходим для метастазирования в головной мозг
• Предыдущая химиотерапия, кроме платинового дуплета.
• Пациенты с прогрессирующим заболеванием после начальной химиотерапии.
• Предыдущая химиотерапия более 25 недель.
• Предыдущая лучевая терапия в области, которая будет повторно обработана SABR;
• Другое активное злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в течение последних 2 лет (за исключением локализованной базально- или плоскоклеточной карциномы кожи, карциномы мочевого пузыря in situ);
• Аллергия на внутривенно вводимые белки/пептиды/антитела в анамнезе;
• ВИЧ-инфекция, активная инфекция или активный гепатит;
• Хроническое системное использование кортикостероидов, применяемых для лечения рака или заболеваний, не связанных с раком;
• Острые или подострые коронарные синдромы в течение последнего года, острые воспалительные заболевания сердца, сердечная недостаточность или необратимые нарушения сердечного ритма;
• Нарушение сердечной функции, определяемое как фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50 % (или ниже нижнего предела нормы в месте исследования) по данным MUGA или ECHO. (Измерения ФВ ЛЖ, полученные ранее 8 недель, допустимы при отсутствии интеркуррентного применения потенциально кардиотоксического лечения или кардиологического анамнеза).
• Неконтролируемая гипертоническая болезнь
• История или свидетельство активного аутоиммунного заболевания;
• Тяжелая диабетическая ретинопатия (неоангиогенез, на который нацелен L19 вне опухоли)
• Серьезная травма, включая хирургическое вмешательство, в течение 4 недель до включения в исследование (неоангиогенез, на который нацелен L19 вне опухоли)
• Любое основное медицинское или психиатрическое состояние, которое, по мнению исследователя, сделает введение исследуемого препарата опасным или затруднит интерпретацию результатов исследования (например, НЯ);
• Нестабильные или серьезные сопутствующие неконтролируемые медицинские состояния;
• Беременность или кормление грудью.