Kombination af SABR og L19-IL2 hos patienter med stadium IV lungekræft (ImmunoSABR) (ImmunoSABR)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftede begrænsede metastatiske NSCLC-patienter. To kohorter af patienter er tilladt:

  • Synkron oligometastatisk egnet til ablativ stereotaktisk kropsstrålebehandling til alle steder. Disse patienter vil have maksimalt 3 metastatiske læsioner (eksklusive hjernen), der er kvalificerede til ablativ behandling med SABR.
  • Andre oligometastatiske patienter med op til 10 metastatiske læsioner, der ikke er kvalificerede til ablativ stereotaktisk kropsstrålebehandling, som har kontrolleret sygdom (dvs. ingen progressiv sygdom i henhold til RECIST 1.1) efter primær kemoterapi med en platin dublet, med mindst én målbar læsion, der ikke er udsat for stereotaktisk kropsstrålebehandling (SABR).
• Radiologiske billeder, der dokumenterer denne læsion, bør ikke være ældre end 28 dage før studietilmelding.
• Alder på 18 år eller ældre.
• Forudgående behandlinger er tilladt, men skal seponeres i mindst 4 uger før tilmelding.
• Alle røntgenundersøgelser skal udføres inden for 28 dage før registrering
• WHO præstationsstatus 0-2;
• Tilstrækkelig knoglemarv: Normalt antal hvide blodlegemer og formel, normalt blodpladetal, ingen anæmi, der kræver blodtransfusion eller erythropoietin;
• Tilstrækkelig leverfunktion: total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for institutionen; ALT, ASAT og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN for institutionen eller <= 5 i tilfælde af levermetastase);
• Tilstrækkelig nyrefunktion: kreatininclearance mindst 60 ml/min;
• Patienten er i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer;
• Forventet levetid på mindst 12 uger;
• Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal være villige til at praktisere acceptable præventionsmetoder under undersøgelsen og i op til 12 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke;

Ekskluderingskriterier:

• NSCLC med aktiverende ALK/EGFR af ROS-mutationer.
• SABR påkrævet for at hjernemetastaser
• Tidligere kemoterapi bortset fra platin dublet.
• Patienter med progressiv sygdom efter indledende kemoterapi.
• Tidligere kemoterapi i mere end 25 uger.
• Tidligere strålebehandling til et område, der ville blive genbehandlet af SABR;
• Anden aktiv malignitet eller malignitet inden for de sidste 2 år (med undtagelse af lokaliseret hudbasal-/pladecellecarcinom, blære in situ carcinom);
• Anamnese med allergi over for intravenøst ​​administrerede proteiner/peptider/antistoffer;
• HIV-infektion, aktiv infektion eller aktiv hepatitis;
• Kronisk systemisk brug af kortikosteroider til behandling af cancer eller ikke-kræftrelateret sygdom;
• Akutte eller subakutte koronare syndromer inden for det sidste år, akut inflammatorisk hjertesygdom, hjerteinsufficiens eller irreversible hjertearytmier;
• Nedsat hjertefunktion defineret som venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % (eller under undersøgelsesstedets nedre normalgrænse) målt ved MUGA eller ECHO. (LVEF-målinger, der går tilbage til 8 uger, vil være acceptable i fravær af interkurrent brug af potentielt kardiotoksisk behandling eller hjertesygehistorie).
• Ukontrolleret hypertensiv sygdom
• Historie eller tegn på aktiv autoimmun sygdom;
• Alvorlig diabetisk retinopati (neoangiogenese målrettet af L19 uden for tumoren)
• Større traumer, inklusive kirurgi, inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen (neoangiogenese målrettet af L19 uden for tumoren)
• Enhver underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens mening vil gøre administration af undersøgelseslægemidlet farlig eller hindre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater (f.eks. AE);
• Ustabile eller alvorlige samtidige ukontrollerede medicinske tilstande;
• Graviditet eller amning.