Połączenie SABR i L19-IL2 u pacjentów z rakiem płuca w stadium IV (ImmunoSABR) (ImmunoSABR)

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzeni pacjenci z NSCLC z ograniczonymi przerzutami. Dozwolone są dwie kohorty pacjentów:

  • Synchroniczne skąpoprzerzutowe kwalifikujące się do ablacyjnej stereotaktycznej radioterapii ciała do wszystkich miejsc. Pacjenci ci będą mieli maksymalnie 3 zmiany przerzutowe (z wyłączeniem mózgu) kwalifikujące się do leczenia ablacyjnego przy użyciu SABR.,
  • Inni pacjenci z nielicznymi przerzutami z maksymalnie 10 zmianami przerzutowymi, niekwalifikujący się do ablacyjnej stereotaktycznej radioterapii ciała, u których choroba jest kontrolowana (tj. brak progresji choroby wg RECIST 1.1) po pierwotnej chemioterapii z dubletem platyny, z co najmniej jedną mierzalną zmianą niepoddaną stereotaktycznej radioterapii na ciało (SABR),
• Obrazy radiologiczne dokumentujące tę zmianę nie powinny być starsze niż 28 dni przed włączeniem do badania.
• Wiek 18 lat lub więcej.
• Wcześniejsze zabiegi są dozwolone, ale należy je przerwać na co najmniej 4 tygodnie przed rejestracją.
• Wszystkie badania radiologiczne muszą być wykonane w ciągu 28 dni przed rejestracją
• Stan sprawności WHO 0-2;
• Odpowiedni szpik kostny: prawidłowa liczba i wzór białych krwinek, prawidłowa liczba płytek krwi, brak anemii wymagającej transfuzji krwi lub erytropoetyny;
• Odpowiednia czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) dla danej instytucji; AlAT, AspAT i fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x GGN dla danej placówki lub <= 5 w przypadku przerzutów do wątroby);
• Prawidłowa czynność nerek: klirens kreatyniny co najmniej 60 ml/min;
• Pacjent jest w stanie przestrzegać procedur badania;
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni;
• Mężczyźni i kobiety z potencjałem rozrodczym muszą być chętni do stosowania akceptowalnych metod kontroli urodzeń podczas badania i do 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda;

Kryteria wyłączenia:

• NSCLC z aktywującymi mutacjami ALK/EGFR lub ROS.
• SABR wymagany do przerzutów do mózgu
• Wcześniejsza chemioterapia inna niż dublet platyny.
• Pacjenci z postępującą chorobą po początkowej chemioterapii.
• Poprzednia chemioterapia przez ponad 25 tygodni.
• Wcześniejsza radioterapia obszaru, który byłby ponownie leczony SABR;
• Inny czynny nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 2 lat (z wyjątkiem zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego skóry/płaskonabłonkowego skóry, raka in situ pęcherza moczowego);
• Historia alergii na podawane dożylnie białka/peptydy/przeciwciała;
• Zakażenie wirusem HIV, aktywne zakażenie lub aktywne zapalenie wątroby;
• Przewlekłe ogólnoustrojowe stosowanie kortykosteroidów stosowanych w leczeniu raka lub choroby niezwiązanej z rakiem;
• Ostre lub podostre zespoły wieńcowe w ciągu ostatniego roku, ostra choroba zapalna serca, niewydolność serca lub nieodwracalne zaburzenia rytmu serca;
• Zaburzona czynność serca zdefiniowana jako frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% (lub poniżej dolnej granicy normy miejsca badania) mierzona metodą MUGA lub ECHO. (Pomiary LVEF sprzed maksymalnie 8 tygodni będą dopuszczalne w przypadku braku jednoczesnego stosowania potencjalnie kardiotoksycznego leczenia lub wywiadu kardiologicznego).
• Niekontrolowana choroba nadciśnieniowa
• Historia lub dowód aktywnej choroby autoimmunologicznej;
• Ciężka retinopatia cukrzycowa (neoangiogeneza kierowana przez L19 poza guzem)
• Poważny uraz, w tym zabieg chirurgiczny, w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania (neoangiogeneza kierowana przez L19 poza guzem)
• jakikolwiek podstawowy stan medyczny lub psychiatryczny, który w opinii badacza spowoduje, że podawanie badanego leku będzie niebezpieczne lub utrudni interpretację wyników badania (np. AE);
• Niestabilne lub poważne współistniejące niekontrolowane schorzenia;
• Ciąża lub karmienie piersią.