Kombination von SABR und L19-IL2 bei Patienten mit Lungenkrebs im Stadium IV (ImmunoSABR) (ImmunoSABR)

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte begrenzte metastasierte NSCLC-Patienten. Es sind zwei Patientenkohorten zugelassen:

  • Synchrone Oligometastasierung, geeignet für eine ablative stereotaktische Körperbestrahlung an allen Stellen. Diese Patienten weisen maximal 3 metastatische Läsionen (mit Ausnahme des Gehirns) auf, die für eine ablative Behandlung mit SABR in Frage kommen.
  • Andere oligometastasierte Patienten mit bis zu 10 metastatischen Läsionen, die für eine ablative stereotaktische Körperbestrahlung nicht in Frage kommen und deren Erkrankung unter Kontrolle ist (d. h. keine fortschreitende Erkrankung gemäß RECIST 1.1) nach primärer Chemotherapie mit einem Platindublette, mit mindestens einer messbaren Läsion, die keiner stereotaktischen Körperstrahlentherapie (SABR) unterzogen wurde.
• Radiologische Bilder, die diese Läsion dokumentieren, sollten nicht älter als 28 Tage vor der Studieneinschreibung sein.
• Alter von 18 Jahren oder älter.
• Vorherige Behandlungen sind zulässig, müssen jedoch vor der Einschreibung mindestens 4 Wochen lang unterbrochen werden.
• Alle radiologischen Untersuchungen müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung durchgeführt werden
• WHO-Leistungsstatus 0-2;
• Ausreichendes Knochenmark: Normale Anzahl und Formel der weißen Blutkörperchen, normale Thrombozytenzahl, keine Anämie, die eine Bluttransfusion oder Erythropoetin erfordert;
• Angemessene Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für die Einrichtung; ALT, AST und alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN für die Einrichtung oder <= 5 im Falle einer Lebermetastasierung);
• Ausreichende Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance mindestens 60 ml/min;
• Der Patient ist in der Lage, die Studienabläufe einzuhalten;
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen;
• Männer und Frauen mit reproduktivem Potenzial müssen bereit sein, während der Studie und bis zu 12 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikation akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung;

Ausschlusskriterien:

• NSCLC mit aktivierender ALK/EGFR von ROS-Mutationen.
• SABR zur Hirnmetastasierung erforderlich
• Vorherige Chemotherapie außer einem Platindublette.
• Patienten mit fortschreitender Erkrankung nach anfänglicher Chemotherapie.
• Vorherige Chemotherapie seit mehr als 25 Wochen.
• Vorherige Strahlentherapie in einem Bereich, der mit SABR erneut behandelt werden würde;
• Andere aktive bösartige Erkrankungen oder bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 2 Jahre (mit Ausnahme von lokalisiertem Basal-/Plattenepithelkarzinom der Haut, Blasen-in-situ-Karzinom);
• Vorgeschichte einer Allergie gegen intravenös verabreichte Proteine/Peptide/Antikörper;
• HIV-Infektion, aktive Infektion oder aktive Hepatitis;
• Chronischer systemischer Einsatz von Kortikosteroiden zur Behandlung von Krebs oder nicht krebsbedingten Erkrankungen;
• Akute oder subakute Koronarsyndrome innerhalb des letzten Jahres, akute entzündliche Herzerkrankungen, Herzinsuffizienz oder irreversible Herzrhythmusstörungen;
• Beeinträchtigte Herzfunktion, definiert als linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % (oder unter der unteren Normgrenze des Studienzentrums), gemessen durch MUGA oder ECHO. (LVEF-Messungen, die bis zu 8 Wochen zurückreichen, sind akzeptabel, sofern keine interkurrente Anwendung einer potenziell kardiotoxischen Behandlung erfolgt oder keine kardiovaskuläre Vorgeschichte vorliegt.)
• Unkontrollierte hypertensive Erkrankung
• Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven Autoimmunerkrankung;
• Schwere diabetische Retinopathie (von L19 gezielte Neoangiogenese außerhalb des Tumors)
• Schweres Trauma, einschließlich Operation, innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn (Neoangiogenese, auf die L19 außerhalb des Tumors abzielt)
• Jede zugrunde liegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers die Verabreichung des Studienmedikaments gefährlich macht oder die Interpretation der Studienergebnisse behindert (z. B. UE);
• Instabile oder schwerwiegende gleichzeitige unkontrollierte Erkrankungen;
• Schwangerschaft oder Stillzeit.