Combinação de SABR e L19-IL2 em pacientes com câncer de pulmão em estágio IV (ImmunoSABR) (ImmunoSABR)

Critério de inclusão:

• Pacientes com NSCLC metastático limitado histológico confirmado. Duas coortes de pacientes são permitidas:

  • Oligometastático síncrono elegível para radioterapia estereotáxica ablativa corporal em todos os locais. Esses pacientes terão no máximo 3 lesões metastáticas (excluindo o cérebro) elegíveis para tratamento ablativo usando SABR.,
  • Outros pacientes oligometastáticos com até 10 lesões metastáticas, não elegíveis para radioterapia estereotáxica corporal ablativa, que tenham doença controlada (ou seja, sem doença progressiva de acordo com RECIST 1.1) após quimioterapia primária com dupleto de platina, com pelo menos uma lesão mensurável que não seja submetida a radioterapia estereotáxica corporal (SABR).
• As imagens radiológicas que documentam esta lesão não devem ter mais de 28 dias antes da inscrição no estudo.
• Idade de 18 anos ou mais.
• Tratamentos anteriores são permitidos, mas devem ser interrompidos por pelo menos 4 semanas antes da inscrição.
• Todos os estudos de radiologia devem ser realizados no prazo de 28 dias antes do registro
• Estado de desempenho da OMS 0-2;
• Medula óssea adequada: Contagem e fórmula de glóbulos brancos normais, contagem de plaquetas normal, sem anemia que requeira transfusão de sangue ou eritropoetina;
• Função hepática adequada: bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior da normalidade (LSN) para a instituição; ALT, AST e fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN para a instituição ou <= 5 em caso de metástase hepática);
• Função renal adequada: depuração de creatinina de pelo menos 60 ml/min;
• O paciente é capaz de cumprir os procedimentos do estudo;
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas;
• Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem estar dispostos a praticar métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade durante o estudo e por até 12 semanas após a última dose da medicação do estudo.
• Consentimento informado por escrito assinado e datado;

Critério de exclusão:

• NSCLC com ativação ALK/EGFR de mutações ROS.
• SABR necessário para metástase cerebral
• Quimioterapia anterior diferente de um gibão de platina.
• Pacientes com doença progressiva após quimioterapia inicial.
• Quimioterapia anterior por mais de 25 semanas.
• Radioterapia prévia em área que seria retratada pelo SABR;
• Outra malignidade ativa ou malignidade nos últimos 2 anos (com exceção de carcinoma basocelular/escamoso localizado na pele, carcinoma in situ da bexiga);
• História de alergia a proteínas/peptídeos/anticorpos administrados por via intravenosa;
• infecção por HIV, infecção ativa ou hepatite ativa;
• Uso sistêmico crônico de corticosteróides usados ​​no tratamento de câncer ou doenças não relacionadas ao câncer;
• Síndromes coronárias agudas ou subagudas no último ano, doença cardíaca inflamatória aguda, insuficiência cardíaca ou arritmias cardíacas irreversíveis;
• Função cardíaca prejudicada definida como fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) < 50% (ou abaixo do limite inferior normal do local do estudo) medida por MUGA ou ECO. (medidas de FEVE de até 8 semanas serão aceitáveis ​​na ausência de uso intercorrente de tratamento potencialmente cardiotóxico ou histórico médico cardíaco).
• Doença hipertensiva não controlada
• História ou evidência de doença autoimune ativa;
• Retinopatia diabética grave (neoangiogênese direcionada por L19 fora do tumor)
• Trauma grave, incluindo cirurgia, dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo (neoangiogênese direcionada por L19 fora do tumor)
• Qualquer condição médica ou psiquiátrica subjacente que, na opinião do investigador, torne a administração do medicamento do estudo perigosa ou dificulte a interpretação dos resultados do estudo (por exemplo, EA);
• Condições médicas concomitantes instáveis ​​ou graves não controladas;
• Gravidez ou amamentação.