177Lutethium – peptidireseptoriradionukliditerapia (Lu-PRRT) plus kapesitabiini vs. Lu-PRRT FDG-positiivisissa, gastroentero-haiman neuroendokriinisissa kasvaimissa (Lu-Ca-S)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Gastroentero-haiman neuroendokriinisen kasvaimen histopatologinen diagnoosi, hyvin erilaistunut G1-G2 (ki67≤20%) ja G3 (ki67≤50%)
2. Mies tai nainen, yli 18-vuotias
3. Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan
4. Potilaat, joilla on dokumentoitu sairaus, otetaan terapeuttiseen vaiheeseen vain, jos diagnostinen reseptorikuvaus, OctreoScan, jossa kasvaimessa on merkittävä sisäänotto (aste 2 tai 3, Rotterdamin asteikon mukaan) ja/tai PET/CT 68Gallium (68Ga) -peptidikuvat. kasvaimen sisäänotto on vähintään yhtä suuri kuin maksan tausta
5. Potilaat, joilla on dokumentoitu sairaus, otetaan terapeuttiseen vaiheeseen vain, jos 18FDG PET/CT on positiivinen ja standardoitu sisäänottoarvo (SUV) > 2,5 vähintään yhdessä dokumentoidussa leesiossa.
6. Ei-leikkauksellinen pitkälle edennyt sairaus
7. Dokumentoitu eteneminen tavanomaisen hoidon, kuten pitkävaikutteisen oktreotidin tai lanreotidin (SS-LAR), everolimuusi P-NET:issä tai platinapohjaisen hoidon jälkeen G3-potilailla.
8. Potilaiden on lopetettava aikaisempi tavallinen kemoterapia tai terapeuttinen sädehoito (alle 25 % kehon pinnasta) vähintään 6 viikkoa
9. Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta.
10. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2
11. Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta: hemoglobiini ≥ 9 g/dl, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l, kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 X normaalin yläraja (UNL) (ALT) <2,5 X UNL (< 5 X UNL maksametastaasien läsnä ollessa), kreatiniini < 2 mg/dl.
12. Samanaikainen SS-subkutaaninen oletus on sallittu karsinoidioireyhtymän tapauksessa
13. Jos hedelmällisessä iässä oleva nainen on erittäin tehokkaita ehkäisyä ja raskaustestausta koskeva suositus kliinisissä tutkimuksissa ohjeen (2014_09_15 kohta 4.1) (ks. liite H) mukaisesti. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tarvitaan seulontakäynnistä alkaen ja niitä jatketaan 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkehoidon jälkeen. Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille 14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta. Miespotilaan ja hänen naispuolisen kumppaninsa, joka on hedelmällisessä iässä, on käytettävä kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (joista toiseen tulee sisältää kondomi esteenä ehkäisymenetelmänä) alkaen seulonnasta ja jatkettava koko tutkimusjakson ajan ja 6 kuukautta viimeisen tutkimuksen jälkeen lääkkeen antaminen. Kaksi hyväksyttävää ehkäisymenetelmää ovat siis kondomi (esteehkäisymenetelmä) ja yksi seuraavista vaaditaan (naispuolisen kumppanin vakiintunut oraalinen, ruiskeinen tai implantoitu hormonaalinen ehkäisymenetelmä; kohdunsisäisen laitteen (IUD) asettaminen tai naispuolisen kumppanin kohdunsisäinen järjestelmä (IUS); lisäsuojamenetelmä, kuten okklusiivinen korkki spermisidisellä vaahdolla/geelillä/kalvolla/voiteella/peräpuikolla naispuolisella kumppanilla; munanjohtimien ligatointi naiskumppanilla; vasektomia tai muu hedelmättömyyteen johtava toimenpide (esim. molemminpuolinen orkiektomia) yli 6 kuukauden ajan.
14. Osallistuja on halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle.
15. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) > 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai > 10 mm spiraali-CT-skannauksella.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ki 67 -indeksi > 50 %
2. FDG PET negatiivinen
3. Potilaat, joita hoidetaan kemoterapialla ja terapeuttisella sädehoidolla 6 viikon sisällä
4. Yli 25 % kehon pinnan sädehoitoa
5. Potilaat, joita on hoidettu aikaisemmalla radiometabolisella hoidolla, jonka munuaisiin adsorboitunut annos on yli 23 Gy ja 1,2 Gy luuytimeen tai annosmittauksen korvikkeena, kokonaiskumulatiivinen aktiivisuus (TCA) > 250 millicurie (mCi) 90Y dotatoc tai 1,2 Gy. >800 (mCi) 177Lutethium (177Lu) dotaattia
6. Kaikkien aikaisempien hoitojen (mukaan lukien kirurginen sädehoito, kemoterapia) akuuttien toksisten vaikutusten on täytynyt hävitä arvoon ≤ 1 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (CTCAE) mukaan.
7. Elinajanodote alle 6 kuukautta.
8. ECOG-suorituskykytila ​​>2
9. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen millä tahansa tutkittavalla aineella 30 päivän sisällä ennen tutkimusseulontaa.
10. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
11. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus
12. Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos.
13. Tunnettu yliherkkyys oktreotidille ja/tai lanreotidille ja/tai somatostatiinin korrelaatiopeptideille
14. Tunnettu yliherkkyys kapesitabiinille tai jollekin sen aineosalle
15. Tunnettu yliherkkyys 5-fluorourasiilille.
16. Muut tunnetut pahanlaatuiset kasvainsairaudet potilaan sairaushistoriassa, joiden taudista vapaa aika on alle 5 vuotta (lukuun ottamatta aiemmin hoidettua tyvisolusyöpää ja kohdunkaulan in situ karsinoomaa);