177Lutéthium - Thérapie par radionucléides par récepteurs peptidiques (Lu-PRRT) plus capécitabine versus Lu-PRRT dans les tumeurs neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques positives au FDG (Lu-Ca-S)

Critère d'intégration:

1. Diagnostic histopathologique de tumeur neuroendocrine gastro-entéro-pancréatique bien différenciée G1 - G2 (ki67≤20%) et G3 (ki67≤50%)
2. Homme ou femme, âgé de plus de 18 ans
3. Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1
4. Les patients atteints d'une maladie documentée ne seront admis en phase thérapeutique que si l'imagerie diagnostique des récepteurs, OctreoScan, avec une fixation significative dans la tumeur (grade 2 ou 3, selon l'échelle de Rotterdam) et/ou des images PET/CT 68Gallium (68Ga)-peptide avec une fixation tumorale au moins égale au fond hépatique
5. Les patients avec une maladie documentée ne seront admis en phase thérapeutique que si la TEP/TDM au 18FDG est positive avec une valeur d'absorption standardisée (SUV) > 2,5 au moins dans une lésion documentée.
6. Maladie avancée non opérable
7. Progression documentée après un traitement standard tel que l'octréotide ou le lanréotide à action prolongée (SS-LAR), l'évérolimus dans les TNE-P ou un traitement à base de platine chez les patients G3.
8. Les patients doivent terminer une chimiothérapie standard ou une radiothérapie thérapeutique (moins de 25 % de la surface corporelle) au moins 6 semaines
9. Espérance de vie supérieure à 6 mois.
10. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
11. Fonctions hématologique, hépatique et rénale adéquates : hémoglobine ≥ 9 g/dL, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L, bilirubine totale ≤ 2,5 X la limite normale supérieure (UNL), alanine transaminase (ALT) <2,5 X UNL (< 5 X UNL en présence de métastases hépatiques), créatinine < 2 mg/dL.
12. L'hypothèse SS-sous-cutanée concomitante est autorisée en cas de syndrome carcinoïde
13. S'il s'agit d'une femme en âge de procréer, des méthodes de contraception hautement efficaces, conformément à la ligne directrice "Recommandation relative à la contraception et aux tests de grossesse dans les essais cliniques", (2014_09_15 section 4.1) (voir l'annexe H) sont obligatoires. Des méthodes contraceptives hautement efficaces sont nécessaires à partir de la visite de dépistage et jusqu'à 6 mois après le dernier traitement avec le médicament à l'étude. Test de grossesse sérique négatif pour les femmes en âge de procréer dans les 14 jours suivant le début du traitement. Le patient masculin et sa partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser 2 méthodes de contraception acceptables (dont 1 doit inclure un préservatif comme méthode de contraception barrière) en commençant par le dépistage et en continuant tout au long de la période d'étude et pendant 6 mois après l'étude finale administration de médicaments. Deux méthodes de contraception acceptables comprennent donc le préservatif (méthode barrière de contraception) et l'une des conditions suivantes est requise (utilisation établie d'une méthode de contraception hormonale orale, injectée ou implantée par la partenaire féminine ; pose d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin (SIU) par la partenaire féminine ; méthode de barrière supplémentaire comme un capuchon occlusif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide chez la partenaire féminine ; ligature des trompes chez la partenaire féminine ; vasectomie ou autre procédure entraînant l'infertilité (p. orchidectomie), depuis plus de 6 mois.
14. Le participant est disposé et capable de donner son consentement éclairé pour participer à l'étude.
15. Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme > 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme > 10 mm avec un scanner spiralé.

Critère d'exclusion:

1. Indice Ki 67 > 50%
2. TEP FDG négatif
3. Patients traités par chimiothérapie et radiothérapie thérapeutique dans les 6 semaines
4. Plus de 25% de radiothérapie de surface corporelle
5. Patients traités par un traitement radiométabolique antérieur avec une dose adsorbée au rein supérieure à 23 Gy et 1,2 Gy pour la moelle osseuse ou comme substitut de la dosimétrie, une activité totale cumulée (TCA) > 250 millicurie (mCi) de 90Y dotatoc ou >800 (mCi) de dotatate de 177Lutéthium (177Lu)
6. Tous les effets toxiques aigus de tout traitement antérieur (y compris la radiothérapie chirurgicale, la chimiothérapie) doivent avoir été résolus à un grade ≤ 1 selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 4.0 (CTCAE)
7. Espérance de vie inférieure à 6 mois.
8. Statut de performance ECOG> 2
9. Participation à un autre essai clinique avec des agents expérimentaux dans les 30 jours précédant le dépistage de l'étude.
10. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
11. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire
12. Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).
13. Hypersensibilité connue à l'octréotide et/ou au lanréotide et/ou aux peptides corrélés à la somatostatine
14. Hypersensibilité connue à la capécitabine ou à l'un de ses composants
15. Hypersensibilité connue au 5 - fluorouracile.
16. Autres maladies néoplasiques malignes connues dans les antécédents médicaux de la patiente avec un intervalle sans maladie de moins de 5 ans (à l'exception du carcinome basocellulaire et du carcinome in situ du col de l'utérus précédemment traités) ;