177 Lutetio: terapia con radionúclidos para receptores peptídicos (Lu-PRRT) más capecitabina versus Lu-PRRT en tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos positivos para FDG (Lu-Ca-S)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico histopatológico de tumor neuroendocrino gastroenteropancreático, bien diferenciado G1 - G2 (ki67≤20%) y G3 (ki67≤50%)
2. Hombre o mujer, mayores de 18 años
3. Enfermedad medible según criterios RECIST 1.1
4. Los pacientes con enfermedad documentada serán admitidos en fase terapéutica únicamente si se dispone de imágenes de receptor de diagnóstico, OctreoScan, con captación significativa en el tumor (grado 2 o 3, según escala de Rotterdam) y/o imágenes PET/TC 68Gallium (68Ga)-péptido con una captación tumoral al menos igual al fondo hepático
5. Los pacientes con enfermedad documentada serán admitidos en fase terapéutica únicamente si la 18FDG PET/TC es positiva con un valor de captación estandarizado (SUV) > 2,5 al menos en una lesión documentada.
6. Enfermedad avanzada no operable
7. Progresión documentada después de la terapia estándar, como octreotida o lanreotida de acción prolongada (SS-LAR), everolimus en P-NET o terapia basada en platino en pacientes G3.
8. Los pacientes deben terminar la quimioterapia estándar previa o la radioterapia terapéutica (menos del 25% de la superficie corporal) al menos 6 semanas
9. Esperanza de vida mayor a 6 meses.
10. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2
11. Función hematológica, hepática y renal adecuada: hemoglobina ≥ 9 g/dL, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L, bilirrubina total ≤ 2,5 X límite superior normal (UNL), alanina transaminasa (ALT) <2,5 X UNL (< 5 X UNL en presencia de metástasis hepáticas), creatinina < 2 mg/dL.
12. Se permite la asunción concomitante de SS-subcutáneo en caso de síndrome carcinoide
13. Si son mujeres en edad fértil, los métodos anticonceptivos altamente efectivos, de acuerdo con la directriz "Recomendación relacionada con la anticoncepción y las pruebas de embarazo en ensayos clínicos", (2014_09_15 sección 4.1) (consulte el Apéndice H) son obligatorios. Se requieren métodos anticonceptivos altamente efectivos a partir de la visita de selección y continuando hasta 6 meses después del último tratamiento con el fármaco del estudio. Prueba de embarazo en suero negativa para mujeres en edad fértil dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento. El paciente masculino y su pareja femenina en edad fértil deben usar 2 métodos aceptables de control de la natalidad (1 de los cuales debe incluir un condón como método anticonceptivo de barrera) comenzando en la selección y continuando durante todo el período del estudio y durante 6 meses después del estudio final administración de Drogas. Por lo tanto, dos métodos aceptables de control de la natalidad incluyen el condón (método anticonceptivo de barrera) y se requiere uno de los siguientes (uso establecido de un método anticonceptivo hormonal oral, inyectado o implantado por parte de la pareja femenina; colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU) por parte de la pareja femenina; método de barrera adicional como capuchón oclusivo con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida en la pareja femenina; ligadura de trompas en la pareja femenina; vasectomía u otro procedimiento que resulte en infertilidad (p. ej., cirugía bilateral orquiectomía), durante más de 6 meses.
14. El participante está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado para participar en el estudio.
15. Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >20 mm con técnicas convencionales o >10 mm con tomografía computarizada espiral.

Criterio de exclusión:

1. Índice Ki 67 > 50%
2. PET FDG negativo
3. Pacientes tratados con quimioterapia y radioterapia terapéutica dentro de las 6 semanas
4. Más del 25% de radioterapia de superficie corporal
5. Pacientes tratados con terapia radiometabólica previa con una dosis adsorbida en el riñón superior a 23 Gy y 1,2 Gy en la médula ósea o como sustituto de la dosimetría, una actividad acumulada total (TCA) de >250 milicurio (mCi) de 90Y dotatoc o >800 (mCi) de dotato de 177lutetio (177Lu)
6. Todos los efectos tóxicos agudos de cualquier terapia previa (incluyendo cirugía, radioterapia, quimioterapia) deben haberse resuelto a un grado ≤ 1 de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, Versión 4.0 (CTCAE)
7. Esperanza de vida menor de 6 meses.
8. Estado funcional ECOG >2
9. Participación en otro ensayo clínico con cualquier agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección del estudio.
10. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
11. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar
12. Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
13. Hipersensibilidad conocida a Octreotide y/o Lanreotide, y/o péptidos correlacionados con somatostatina
14. Hipersensibilidad conocida a la capecitabina o a cualquiera de sus componentes
15. Hipersensibilidad conocida al 5 - fluorouracilo.
16. Otras enfermedades neoplásicas malignas conocidas en el historial médico de la paciente con un intervalo libre de enfermedad de menos de 5 años (excepto el carcinoma basocelular y el carcinoma in situ de cuello uterino previamente tratados);