177Lutezio - Terapia con radionuclidi del recettore peptidico (Lu-PRRT) più capecitabina rispetto a Lu-PRRT nei tumori neuroendocrini gastro-entero-pancreatici positivi per FDG (Lu-Ca-S)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi istopatologica di tumore neuroendocrino gastro-entero-pancreatico ben differenziato G1 - G2 (ki67≤20%) e G3 (ki67≤50%)
2. Maschio o femmina, di età >18 anni
3. Malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1
4. I pazienti con malattia documentata saranno ammessi alla fase terapeutica solo se l'imaging diagnostico del recettore, OctreoScan, con un assorbimento significativo nel tumore (grado 2 o 3, secondo la scala di Rotterdam) e/o immagini PET/CT 68Gallium (68Ga)-peptide con una captazione tumorale almeno uguale al background epatico
5. I pazienti con malattia documentata saranno ammessi alla fase terapeutica solo se il 18FDG PET/CT è positivo con un valore di captazione standardizzato (SUV) > 2,5 almeno in una lesione documentata.
6. Malattia avanzata non operabile
7. Progressione documentata dopo terapia standard come octreotide o lanreotide a lunga durata d'azione (SS-LAR), Everolimus nei P-NET o terapia a base di platino nei pazienti G3.
8. I pazienti devono terminare prima della chemioterapia standard o della radioterapia terapeutica (meno del 25% della superficie corporea) per almeno 6 settimane
9. Aspettativa di vita superiore a 6 mesi.
10. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
11. Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale: emoglobina ≥ 9 g/dL, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, piastrine ≥ 100 x 109/L, bilirubina totale ≤ 2,5 X limite superiore della norma (UNL), alanina transaminasi (ALT) <2,5 X UNL (< 5 X UNL in presenza di metastasi epatiche), creatinina < 2 mg/dL.
12. L'assunzione concomitante di SS-sottocutaneo è consentita in caso di sindrome da carcinoide
13. Se donna in età fertile, sono obbligatori metodi di controllo delle nascite altamente efficaci, secondo la linea guida "Raccomandazione relativa alla contraccezione e al test di gravidanza negli studi clinici", (2014_09_15 sezione 4.1) (vedere Appendice H). Sono richiesti metodi contraccettivi altamente efficaci a partire dalla visita di screening e fino a 6 mesi dopo l'ultimo trattamento con il farmaco in studio. Test di gravidanza su siero negativo per le donne in età fertile entro 14 giorni dall'inizio del trattamento. Il paziente maschio e la sua compagna in età fertile devono utilizzare 2 metodi accettabili di controllo delle nascite (1 dei quali deve includere un preservativo come metodo contraccettivo di barriera) a partire dallo screening e continuando per tutto il periodo dello studio e per 6 mesi dopo lo studio finale somministrazione del farmaco. Due metodi accettabili di controllo delle nascite includono quindi il preservativo (metodo contraccettivo di barriera) ed è richiesto uno dei seguenti (uso consolidato di metodo contraccettivo ormonale orale, iniettato o impiantato da parte della partner femminile; posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (IUS) da parte della partner femminile; metodo di barriera aggiuntivo come tappo occlusivo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida nella partner femminile; legatura delle tube nella partner femminile; vasectomia o altra procedura con conseguente infertilità (p. es., bilaterale orchiectomia), per più di 6 mesi.
14. - Il partecipante è disposto e in grado di fornire il consenso informato per la partecipazione allo studio.
15. I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >20 mm con tecniche convenzionali o come >10 mm con scansione TC spirale.

Criteri di esclusione:

1. Indice Ki 67 > 50%
2. PET FDG negativo
3. Pazienti trattati con chemioterapia e radioterapia terapeutica entro 6 settimane
4. Più del 25% di radioterapia della superficie corporea
5. Pazienti trattati con precedente terapia radiometabolica con una dose adsorbita al rene superiore a 23 Gy e 1,2 Gy per il midollo osseo o come surrogato di dosimetria, un'attività cumulativa totale (TCA) >250 millicurie (mCi) di 90Y dotatoc o >800 (mCi) di 177Lutezio (177Lu) dotatato
6. Tutti gli effetti tossici acuti di qualsiasi terapia precedente (inclusa la radioterapia chirurgica, la chemioterapia) devono essersi risolti a un grado ≤ 1 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events Versione 4.0 (CTCAE) del National Cancer Institute
7. Aspettativa di vita inferiore a 6 mesi.
8. Performance status ECOG >2
9. - Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica con qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni prima dello screening dello studio.
10. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
11. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile
12. Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi (DPD).
13. Ipersensibilità nota all'octreotide e/o al lanreotide e/o ai peptidi correlati alla somatostatina
14. Ipersensibilità nota alla capecitabina o ad uno qualsiasi dei suoi componenti
15. Ipersensibilità nota al 5-fluorouracile.
16. Altre malattie neoplastiche maligne note nell'anamnesi del paziente con un intervallo libero da malattia inferiore a 5 anni (ad eccezione del carcinoma basocellulare precedentemente trattato e del carcinoma in situ della cervice uterina);