177Lutet — terapia radionuklidem receptora peptydowego (Lu-PRRT) plus kapecytabina w porównaniu z Lu-PRRT w FDG-dodatnich guzach neuroendokrynnych żołądka, jelit i trzustki (Lu-Ca-S)

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznanie histopatologiczne guza neuroendokrynnego żołądka, jelit i trzustki, dobrze zróżnicowane G1 - G2 (ki67≤20%) i G3 (ki67≤50%)
2. Mężczyzna lub kobieta, w wieku >18 lat
3. Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
4. Pacjenci z udokumentowaną chorobą zostaną przyjęci do fazy terapeutycznej tylko wtedy, gdy w diagnostyce obrazowej receptora OctreoScan zostanie wykryty znaczny wychwyt w guzie (stopień 2 lub 3 według skali rotterdamskiej) i/lub PET/CT 68Gal (68Ga)-peptyd z wychwytem guza co najmniej równym tłu wątrobowemu
5. Pacjenci z udokumentowaną chorobą zostaną przyjęci do fazy terapeutycznej tylko wtedy, gdy badanie 18FDG PET/CT będzie dodatnie ze standaryzowaną wartością wychwytu (SUV) > 2,5 przynajmniej w jednej udokumentowanej zmianie.
6. Zaawansowana choroba nieoperacyjna
7. Udokumentowana progresja po standardowej terapii, takiej jak długo działający oktreotyd lub lanreotyd (SS-LAR), ewerolimus w P-NET lub terapia oparta na platynie u pacjentów z G3.
8. Pacjenci muszą zakończyć wcześniejszą standardową chemioterapię lub radioterapię terapeutyczną (mniej niż 25% powierzchni ciała) co najmniej 6 tygodni
9. Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy.
10. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
11. Właściwa czynność hematologiczna, wątroby i nerek: stężenie hemoglobiny ≥ 9 g/dl, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l, bilirubina całkowita ≤ 2,5 x górna granica normy (UNL), transaminaza alaninowa (ALT) <2,5 X UNL (<5 X UNL w obecności przerzutów do wątroby), kreatynina <2 mg/dl.
12. Jednoczesne założenie SS-podskórne jest dozwolone w przypadku zespołu rakowiaka
13. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym obowiązkowe są wysoce skuteczne metody antykoncepcji, zgodnie z wytycznymi „Zalecenia dotyczące antykoncepcji i testów ciążowych w badaniach klinicznych” (2014_09_15 pkt 4.1) (patrz Załącznik H). Wymagane są wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń, począwszy od wizyty przesiewowej i kontynuowane do 6 miesięcy po ostatnim leczeniu badanym lekiem. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy u kobiet w wieku rozrodczym w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia. Pacjent płci męskiej i jego partnerka, która może zajść w ciążę, muszą stosować 2 akceptowalne metody antykoncepcji (z których 1 musi obejmować prezerwatywę jako barierową metodę antykoncepcji), zaczynając od badania przesiewowego i kontynuując przez cały okres badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu badania podanie leku. Dwie dopuszczalne metody kontroli urodzeń obejmują zatem prezerwatywy (barierowa metoda antykoncepcji) i wymagana jest jedna z następujących (utrwalone stosowanie doustnej, wstrzykiwanej lub wszczepionej hormonalnej metody antykoncepcji przez partnerkę; umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub system domaciczny (IUS) przez partnerkę; dodatkowa metoda barierowa, taka jak kapturek okluzyjny z pianką/żelem/filmem/kremem/czopkiem plemnikobójczym u partnerki; podwiązanie jajowodów u partnerki; wazektomia lub inny zabieg skutkujący bezpłodnością (np. orchiektomii), przez ponad 6 miesięcy.
14. Uczestnik jest chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody na udział w badaniu.
15. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako >20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub >10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej.

Kryteria wyłączenia:

1. Indeks Ki 67 > 50%
2. FDG PET ujemny
3. Pacjenci leczeni chemioterapią i radioterapią leczniczą w ciągu 6 tygodni
4. Ponad 25% radioterapii powierzchni ciała
5. Pacjenci leczeni wcześniejszą terapią radiometaboliczną dawką adsorbowaną w nerkach większą niż 23 Gy i 1,2 Gy dla szpiku kostnego lub jako substytut dozymetrii, całkowita skumulowana aktywność (TCA) >250 milicurie (mCi) 90Y dotatoc lub >800 (mCi) kropelek 177Lutetu (177Lu)
6. Wszystkie ostre skutki toksyczne jakiejkolwiek wcześniejszej terapii (w tym radioterapii chirurgicznej, chemioterapii) muszą ustąpić do stopnia ≤ 1 zgodnie z normą National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (CTCAE)
7. Oczekiwana długość życia mniejsza niż 6 miesięcy.
8. Stan sprawności ECOG >2
9. Udział w innym badaniu klinicznym z jakimkolwiek badanym środkiem w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
10. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
11. Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym
12. Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD).
13. Znana nadwrażliwość na oktreotyd i (lub) lanreotyd i (lub) korelowane peptydy somatostatyny
14. Znana nadwrażliwość na kapecytabinę lub którykolwiek z jej składników
15. Znana nadwrażliwość na 5 - fluorouracyl.
16. Inne znane nowotwory złośliwe w wywiadzie chorobowym pacjentki z okresem wolnym od choroby krótszym niż 5 lat (z wyjątkiem wcześniej leczonego raka podstawnokomórkowego i raka in situ szyjki macicy);