177Lutethium – Peptidrezeptor-Radionuklidtherapie (Lu-PRRT) plus Capecitabin versus Lu-PRRT bei FDG-positiven, gastroenteropankreatischen neuroendokrinen Tumoren (Lu-Ca-S)

Einschlusskriterien:

1. Histopathologische Diagnose eines gastroentero-pankreatischen neuroendokrinen Tumors, gut differenziert G1 - G2 (ki67≤20%) und G3 (ki67≤50%)
2. Männlich oder weiblich, älter als 18 Jahre
3. Messbare Erkrankung nach RECIST 1.1 Kriterien
4. Patienten mit dokumentierter Erkrankung werden nur dann in die Therapiephase aufgenommen, wenn die diagnostische Rezeptorbildgebung, OctreoScan, mit einer signifikanten Aufnahme im Tumor (Grad 2 oder 3, gemäß Rotterdam-Skala) und/oder PET/CT 68Gallium (68Ga)-Peptid-Bilder mit einer Tumoraufnahme, die mindestens dem Leberhintergrund entspricht
5. Patienten mit dokumentierter Erkrankung werden nur dann in die Therapiephase aufgenommen, wenn das 18FDG-PET/CT mit einem standardisierten Uptake-Wert (SUV) > 2,5 in mindestens einer dokumentierten Läsion positiv ist.
6. Nicht operable fortgeschrittene Erkrankung
7. Dokumentierte Progression nach Standardtherapie wie Octreotid mit Langzeitwirkung oder Lanreotid (SS-LAR), Everolimus bei P-NETs oder platinbasierter Therapie bei G3-Patienten.
8. Die Patienten müssen eine vorherige Standard-Chemotherapie oder therapeutische Strahlentherapie (weniger als 25 % der Körperoberfläche) mindestens 6 Wochen lang abgeschlossen haben
9. Lebenserwartung über 6 Monate.
10. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
11. Angemessene hämatologische, Leber- und Nierenfunktion: Hämoglobin ≥ 9 g/dl, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, Blutplättchen ≥ 100 x 109/l, Gesamtbilirubin ≤ 2,5 x obere Normalgrenze (UNL), Alanin-Transaminase (ALT) < 2,5 x UNL (< 5 x UNL bei Vorliegen von Lebermetastasen), Kreatinin < 2 mg/dL.
12. Eine gleichzeitige SS-subkutane Annahme ist im Falle eines Karzinoidsyndroms erlaubt
13. Bei Frauen im gebärfähigen Alter sind hochwirksame Verhütungsmethoden gemäß der Leitlinie „Empfehlung zu Verhütungs- und Schwangerschaftstests in klinischen Studien“ (2014_09_15 Abschnitt 4.1) (siehe Anhang H) obligatorisch. Hochwirksame Empfängnisverhütungsmethoden sind ab dem Screening-Besuch bis 6 Monate nach der letzten Behandlung mit dem Studienmedikament erforderlich. Negativer Schwangerschaftstest im Serum bei Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Behandlung. Der männliche Patient und seine Partnerin im gebärfähigen Alter müssen 2 akzeptable Verhütungsmethoden anwenden (eine davon muss ein Kondom als Barrieremethode zur Empfängnisverhütung beinhalten), beginnend mit dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 6 Monate nach Abschluss der Studie Medikamentengabe. Zwei akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung sind daher Kondom (Barrieremethode der Empfängnisverhütung) und eine der folgenden ist erforderlich (etablierte Anwendung einer oralen oder injizierten oder implantierten hormonellen Methode der Empfängnisverhütung durch die Partnerin; Einsetzen eines Intrauterinpessars (IUP) oder intrauterines System (IUS) durch die Partnerin; zusätzliche Barrieremethode wie Verschlusskappe mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen bei der Partnerin; Tubenligatur bei der Partnerin; Vasektomie oder andere Eingriffe, die zu Unfruchtbarkeit führen (z Orchiektomie), länger als 6 Monate.
14. Der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, eine informierte Zustimmung zur Teilnahme an der Studie zu geben.
15. Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) mit konventionellen Techniken als > 20 mm oder mit Spiral-CT-Scan als > 10 mm genau gemessen werden kann.

Ausschlusskriterien:

1. Ki 67-Index > 50 %
2. FDG-PET negativ
3. Patienten, die innerhalb von 6 Wochen mit Chemotherapie und therapeutischer Strahlentherapie behandelt wurden
4. Mehr als 25 % Strahlentherapie der Körperoberfläche
5. Patienten, die mit einer vorangegangenen radiometabolischen Therapie behandelt wurden, mit einer adsorbierten Dosis an der Niere von mehr als 23 Gy und 1,2 Gy für das Knochenmark oder als Surrogat der Dosimetrie, einer kumulativen Gesamtaktivität (TCA) von > 250 Millicurie (mCi) von 90Y dotatoc oder >800 (mCi) 177Lutethium (177Lu) Dotatat
6. Alle akuten toxischen Wirkungen einer vorherigen Therapie (einschließlich chirurgischer Strahlentherapie, Chemotherapie) müssen gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (CTCAE) des National Cancer Institute auf einen Grad ≤ 1 abgeklungen sein.
7. Lebenserwartung weniger als 6 Monate.
8. ECOG-Leistungsstatus >2
9. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit Prüfsubstanzen innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening der Studie.
10. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
11. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung zurückzuführen sind
12. Bekannter Mangel an Dihydropyrimidindehydrogenase (DPD).
13. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Octreotid und/oder Lanreotid und/oder mit Somatostatin korrelierende Peptide
14. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Capecitabin oder einen seiner Bestandteile
15. Bekannte Überempfindlichkeit gegen 5 - Fluorouracil.
16. Andere bekannte bösartige Tumorerkrankungen in der Krankengeschichte der Patientin mit einem krankheitsfreien Intervall von weniger als 5 Jahren (ausgenommen vorbehandeltes Basalzellkarzinom und In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses);