177 Lutécio - Terapia Peptídica Receptora com Radionuclídeos (Lu-PRRT) Mais Capecitabina Versus Lu-PRRT em Tumores Neuroendócrinos Gastro-entero-pancreáticos FDG Positivos (Lu-Ca-S)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico histopatológico de tumor neuroendócrino gastro-entero-pancreático, bem diferenciado G1 - G2 (ki67≤20%) e G3 (ki67≤50%)
2. Masculino ou Feminino, com idade > 18 anos
3. Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1
4. Pacientes com doença documentada serão admitidos para fase terapêutica somente se o diagnóstico por imagem do receptor, OctreoScan, com captação significativa no tumor (grau 2 ou 3, de acordo com a escala de Rotterdam) e/ou imagens de PET/CT 68Gálio (68Ga)-peptídeo com uma captação tumoral pelo menos igual ao fundo do fígado
5. Pacientes com doença documentada serão admitidos em fase terapêutica somente se o 18FDG PET/CT for positivo com valor padronizado de captação (SUV) > 2,5 em pelo menos uma lesão documentada.
6. Doença avançada não operável
7. Progressão documentada após terapia padrão, como octreotida ou lanreotida de ação prolongada (SS-LAR), Everolimo em P-NETs ou terapia à base de platina em pacientes G3.
8. Os pacientes devem terminar a quimioterapia padrão prévia ou a radioterapia terapêutica (menos de 25% da superfície corporal) pelo menos 6 semanas
9. Esperança de vida superior a 6 meses.
10. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
11. Função hematológica, hepática e renal adequada: hemoglobina ≥ 9 g/dL, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L, bilirrubina total ≤ 2,5 X limite superior normal (UNL), Alanina transaminase (ALT) <2,5 X UNL (< 5 X UNL na presença de metástases hepáticas), creatinina < 2 mg/dL.
12. A assunção concomitante de SS-subcutânea é permitida em caso de síndrome carcinoide
13. Se mulheres com potencial para engravidar, métodos de controle de natalidade altamente eficazes, de acordo com a diretriz "Recomendação relacionada à contracepção e teste de gravidez em ensaios clínicos", (2014_09_15 seção 4.1) (consulte o Apêndice H) são obrigatórios. Métodos de controle de natalidade altamente eficazes são necessários começando na consulta de triagem e continuando até 6 meses após o último tratamento com o medicamento do estudo. Teste de gravidez sérico negativo para mulheres com potencial para engravidar dentro de 14 dias após o início do tratamento. O paciente do sexo masculino e sua parceira com potencial para engravidar devem usar 2 métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade (1 dos quais deve incluir um preservativo como método contraceptivo de barreira) começando na triagem e continuando durante todo o período do estudo e por 6 meses após o estudo final administração de Drogas. Dois métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, portanto, incluem preservativo (método de barreira de contracepção) e um dos seguintes é necessário (uso estabelecido de método de contracepção hormonal oral ou injetado ou implantado pela parceira; colocação de um dispositivo intra-uterino (DIU) ou sistema intra-uterino (SIU) pela parceira; método de barreira adicional como tampa oclusiva com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida na parceira; laqueadura tubária na parceira; vasectomia ou outro procedimento resultando em infertilidade (por exemplo, bilateral orquiectomia), por mais de 6 meses.
14. O participante está disposto e é capaz de dar consentimento informado para a participação no estudo.
15. Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como > 20 mm com técnicas convencionais ou como > 10 mm com tomografia computadorizada espiral.

Critério de exclusão:

1. Índice de Ki 67 > 50%
2. FDG PET negativo
3. Pacientes tratados com quimioterapia e radioterapia terapêutica dentro de 6 semanas
4. Mais de 25% de radioterapia da superfície corporal
5. Pacientes tratados com terapia radiometabólica prévia com uma dose adsorvida ao rim superior a 23 Gy e 1,2 Gy para a medula óssea ou como substituto da dosimetria, uma Atividade Cumulativa Total (TCA) de > 250 milicurie (mCi) de 90Y dotatoc ou >800 (mCi) de 177lutécio (177Lu) dotatato
6. Todos os efeitos tóxicos agudos de qualquer terapia anterior (incluindo cirurgia, radioterapia, quimioterapia) devem ser resolvidos para um grau ≤ 1 de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (CTCAE)
7. Expectativa de vida inferior a 6 meses.
8. Estado de desempenho ECOG >2
9. Participação em outro ensaio clínico com qualquer agente experimental dentro de 30 dias antes da triagem do estudo.
10. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
11. História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante
12. Deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase (DPD).
13. Hipersensibilidade conhecida a Octreotida e/ou Lanreotida e/ou peptídeos correlatos à somatostatina
14. Hipersensibilidade conhecida à capecitabina ou a qualquer um de seus componentes
15. Hipersensibilidade conhecida ao 5-fluorouracil.
16. Outras doenças neoplásicas malignas conhecidas na história médica da paciente com intervalo livre de doença menor que 5 anos (exceto carcinoma basocelular previamente tratado e carcinoma in situ do colo uterino);