177Lutethium - Peptidreseptorradionuklidterapi (Lu-PRRT) Pluss Capecitabine Versus Lu-PRRT i FDG-positive, gastro-entero-pankreatiske nevroendokrine svulster (Lu-Ca-S)

Inklusjonskriterier:

1. Histopatologisk diagnose av gastro-entero-pankreatisk nevroendokrin tumor, godt differensiert G1 - G2 (ki67≤20%) og G3 (ki67≤50%)
2. Mann eller kvinne, over 18 år
3. Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier
4. Pasienter med dokumentert sykdom vil kun bli innlagt i terapeutisk fase dersom den diagnostiske reseptoravbildningen, OctreoScan, med et betydelig opptak i svulsten (grad 2 eller 3, i henhold til Rotterdam skala) og/eller PET/CT 68Gallium (68Ga)-peptidbilder med et tumoropptak minst lik leverbakgrunn
5. Pasienter med dokumentert sykdom vil kun bli innlagt i terapeutisk fase dersom 18FDG PET/CT er positiv med en standardisert opptaksverdi (SUV) > 2,5 minst i én dokumentert lesjon.
6. Ikke-opererbar avansert sykdom
7. Dokumentert progresjon etter standardbehandling som langtidsvirkende oktreotid eller lanreotid (SS-LAR), Everolimus i P-NET eller platinabasert behandling hos G3-pasienter.
8. Pasienter må fullføre tidligere standard kjemoterapi eller terapeutisk strålebehandling (mindre enn 25 % kroppsoverflate) i minst 6 uker
9. Forventet levealder over 6 måneder.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2
11. Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon: hemoglobin ≥ 9 g/dL, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, blodplater ≥ 100 x 109/L, total bilirubin ≤ 2,5 X L transaminase, øvre normalgrense (UNL) (ALT) <2,5 X UNL (< 5 X UNL ved levermetastaser), kreatinin < 2 mg/dL.
12. Samtidig SS-subkutan antakelse er tillatt ved karsinoid syndrom
13. Hvis kvinner i fertil alder er svært effektive prevensjonsmetoder, i henhold til retningslinjen "Anbefaling knyttet til prevensjon og graviditetstesting i kliniske studier", (2014_09_15 avsnitt 4.1) (se vedlegg H) obligatoriske. Svært effektive prevensjonsmetoder kreves fra screeningbesøket og fortsetter til 6 måneder etter siste behandling med studiemedisin. Negativ serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder innen 14 dager etter behandlingsstart. Mannlig pasient og hans kvinnelige partner som er i fertil alder, må bruke 2 akseptable prevensjonsmetoder (hvorav 1 må inkludere kondom som en barrieremetode for prevensjon) starter ved screening og fortsetter gjennom hele studieperioden og i 6 måneder etter siste studie. medikamentadministrasjon. To akseptable prevensjonsmetoder inkluderer derfor kondom (barrieremetode for prevensjon) og en av følgende er nødvendig (etablert bruk av oral, eller injisert eller implantert hormonell prevensjonsmetode av den kvinnelige partneren; plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) av den kvinnelige partneren; ytterligere barrieremetode som okklusiv hette med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille i den kvinnelige partneren; tubal ligering i den kvinnelige partneren; vasektomi eller annen prosedyre som resulterer i infertilitet (f.eks. bilateral orkiektomi), i mer enn 6 måneder.
14. Deltakeren er villig og i stand til å gi informert samtykke for deltakelse i studien.
15. Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >10 mm med spiral CT-skanning.

Ekskluderingskriterier:

1. Ki 67-indeks > 50 %
2. FDG PET negativ
3. Pasienter behandlet med kjemoterapi og terapeutisk strålebehandling innen 6 uker
4. Mer enn 25 % strålebehandling på kroppsoverflaten
5. Pasienter behandlet med tidligere radiometabolsk terapi med en adsorbert dose til nyren mer enn 23 Gy og 1,2 Gy for benmargen eller som surrogat av dosimetri, en total kumulativ aktivitet (TCA) på >250 millicurie (mCi) på 90Y dotatoc eller >800 (mCi) av 177lutetium (177Lu) dotatat
6. Alle akutte toksiske effekter av tidligere terapi (inkludert kirurgisk strålebehandling, kjemoterapi) må ha forsvunnet til en grad ≤ 1 i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (CTCAE)
7. Forventet levealder mindre enn 6 måneder.
8. ECOG-ytelsesstatus >2
9. Deltakelse i en annen klinisk studie med eventuelle undersøkelsesmidler innen 30 dager før studiescreening.
10. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
11. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning
12. Kjent dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel.
13. Kjent overfølsomhet overfor oktreotid og/eller lanreotid, og/eller somatostatinkorrelerte peptider
14. Kjent overfølsomhet overfor capecitabin eller noen av dets komponenter
15. Kjent overfølsomhet for 5 - fluorouracil.
16. Andre kjente maligne neoplastiske sykdommer i pasientens sykehistorie med et sykdomsfritt intervall på mindre enn 5 år (unntatt tidligere behandlet basalcellekarsinom og in situ karsinom i livmorhalsen);