177Lutethium - Peptide Receptor Radionuclidetherapie (Lu-PRRT) plus capecitabine versus Lu-PRRT bij FDG-positieve, gastro-entero-pancreatische neuro-endocriene tumoren (Lu-Ca-S)

Inclusiecriteria:

1. Histopathologische diagnose van gastro-entero-pancreatische neuro-endocriene tumor, goed gedifferentieerde G1 - G2 (ki67≤20%) en G3 (ki67≤50%)
2. Man of vrouw, ouder dan 18 jaar
3. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 criteria
4. Patiënten met gedocumenteerde ziekte worden alleen in de therapeutische fase opgenomen als de diagnostische receptorbeeldvorming, OctreoScan, met een significante opname in de tumor (graad 2 of 3, volgens Rotterdamse schaal) en/of PET/CT 68Gallium (68Ga)-peptide-beelden met een tumoropname die minstens gelijk is aan de leverachtergrond
5. Patiënten met gedocumenteerde ziekte worden alleen in de therapeutische fase opgenomen als de 18FDG PET/CT positief is met een gestandaardiseerde opnamewaarde (SUV) > 2,5 in ten minste één gedocumenteerde laesie.
6. Niet-operabele gevorderde ziekte
7. Gedocumenteerde progressie na standaardtherapie zoals langwerkende octreotide of lanreotide (SS-LAR), everolimus in P-NET's of op platina gebaseerde therapie bij G3-patiënten.
8. Patiënten moeten eerdere standaardchemotherapie of therapeutische radiotherapie (minder dan 25% lichaamsoppervlak) ten minste 6 weken afmaken
9. Levensverwachting langer dan 6 maanden.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2
11. Adequate hematologische, lever- en nierfunctie: hemoglobine ≥ 9 g/dl, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l, totaal bilirubine ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (UNL), alaninetransaminase (ALAT) <2,5 X UNL (< 5 X UNL in aanwezigheid van levermetastasen), creatinine < 2 mg/dL.
12. Gelijktijdige SS-subcutane aanname is toegestaan ​​in geval van carcinoïdsyndroom
13. Als vrouwen die zwanger kunnen worden zeer effectieve anticonceptiemethoden, volgens de richtlijn "Aanbeveling met betrekking tot anticonceptie en zwangerschapstesten in klinische onderzoeken", (2014_09_15 paragraaf 4.1) (zie bijlage H) verplicht zijn. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn vereist vanaf het screeningsbezoek en doorgaan tot 6 maanden na de laatste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel. Negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling. Mannelijke patiënt en zijn vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten 2 aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken (waarvan 1 een condoom als barrièremethode voor anticonceptie moet bevatten), te beginnen bij de screening en doorgaan gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na het laatste onderzoek medicijn toediening. Twee aanvaardbare anticonceptiemethoden omvatten dus condoom (barrièremethode voor anticonceptie) en een van de volgende is vereist (vaststaand gebruik van orale of geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethode door de vrouwelijke partner; plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) door de vrouwelijke partner; aanvullende barrièremethode zoals occlusief kapje met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil bij de vrouwelijke partner; afbinden van de eileiders bij de vrouwelijke partner; vasectomie of andere procedure die leidt tot onvruchtbaarheid (bijv. bilateraal orchidectomie), gedurende meer dan 6 maanden.
14. Deelnemer is bereid en in staat geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
15. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als >20 mm met conventionele technieken of als >10 mm met spiraal CT-scan.

Uitsluitingscriteria:

1. Ki 67-index > 50%
2. FDG PET negatief
3. Patiënten behandeld met chemotherapie en therapeutische radiotherapie binnen 6 weken
4. Meer dan 25% bestraling van het lichaamsoppervlak
5. Patiënten behandeld met eerdere radiometabole therapie met een geadsorbeerde dosis aan de nieren van meer dan 23 Gy en 1,2 Gy voor het beenmerg of als surrogaat voor dosimetrie, een totale cumulatieve activiteit (TCA) van >250 millicurie (mCi) van 90Y dotatoc of >800 (mCi) van 177Lutethium (177Lu) dotaat
6. Alle acute toxische effecten van een eerdere therapie (inclusief chirurgie, radiotherapie, chemotherapie) moeten zijn verdwenen tot een graad ≤ 1 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0 (CTCAE) van het National Cancer Institute.
7. Levensverwachting minder dan 6 maanden.
8. ECOG-prestatiestatus >2
9. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met eventuele onderzoeksagentia binnen 30 dagen voorafgaand aan de onderzoeksscreening.
10. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
11. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling
12. Bekende dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie.
13. Bekende overgevoeligheid voor Octreotide en/of Lanreotide, en/of somatostatine-correlerende peptiden
14. Bekende overgevoeligheid voor capecitabine of voor één van de bestanddelen ervan
15. Bekende overgevoeligheid voor 5-fluorouracil.
16. Andere bekende maligne neoplastische ziekten in de medische geschiedenis van de patiënt met een ziektevrij interval van minder dan 5 jaar (behalve voor eerder behandeld basaalcelcarcinoom en in situ carcinoom van de baarmoederhals);