177Лютетий - радионуклидная терапия пептидных рецепторов (Lu-PRRT) плюс капецитабин по сравнению с Lu-PRRT при FDG-позитивных гастро-энтеро-панкреатических нейроэндокринных опухолях (Lu-Ca-S)

Критерии включения:

1. Гистопатологический диагноз гастро-энтеро-панкреатической нейроэндокринной опухоли, хорошо дифференцированной G1 - G2 (ki67≤20%) и G3 (ki67≤50%)
2. Мужчина или женщина в возрасте >18 лет
3. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RECIST 1.1
4. Пациенты с подтвержденным заболеванием будут допущены к терапевтической фазе только при наличии диагностической визуализации рецепторов OctreoScan со значительным поглощением опухолью (степень 2 или 3 по Роттердамской шкале) и/или ПЭТ/КТ изображения 68Gallium (68Ga)-пептида. с поглощением опухолью не ниже печеночного фона
5. Пациенты с подтвержденным заболеванием будут допущены к терапевтической фазе только в том случае, если результаты ПЭТ/КТ с 18FDG будут положительными со стандартизированным значением поглощения (SUV) > 2,5 по крайней мере в одном подтвержденном поражении.
6. Неоперабельное запущенное заболевание
7. Задокументированное прогрессирование после стандартной терапии, такой как октреотид или ланреотид длительного действия (SS-LAR), эверолимус при П-НЭО или терапия на основе платины у пациентов G3.
8. Пациенты должны закончить предшествующую стандартную химиотерапию или терапевтическую лучевую терапию (менее 25% поверхности тела) не менее 6 недель.
9. Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев.
10. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
11. Адекватная гематологическая функция, функция печени и почек: гемоглобин ≥ 9 г/дл, абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л, тромбоциты ≥ 100 x 109/л, общий билирубин ≤ 2,5 X верхней границы нормы (ВНЛ), аланинтрансаминаза (АЛТ) <2,5 X UNL (< 5 X UNL при наличии метастазов в печени), креатинин < 2 мг/дл.
12. При карциноидном синдроме допускается сопутствующее СС-подкожное предположение.
13. Для женщин детородного возраста обязательными являются высокоэффективные методы контрацепции, согласно руководству «Рекомендации по контрацепции и тестированию на беременность в клинических испытаниях» (2014_09_15, раздел 4.1) (см. Приложение H). Требуются высокоэффективные методы контроля над рождаемостью, начиная с визита для скрининга и продолжая до 6 месяцев после последнего лечения исследуемым препаратом. Отрицательный сывороточный тест на беременность у женщин детородного возраста в течение 14 дней после начала лечения. Пациент мужского пола и его партнерша, способная к деторождению, должны использовать 2 приемлемых метода контроля над рождаемостью (1 из которых должен включать презерватив в качестве барьерного метода контрацепции), начиная с скрининга и продолжая в течение всего периода исследования и в течение 6 месяцев после заключительного исследования. введение лекарств. Два приемлемых метода контроля рождаемости, таким образом, включают презерватив (барьерный метод контрацепции), и требуется один из следующих (установленное использование перорального, инъекционного или имплантированного гормонального метода контрацепции партнером-женщиной; размещение внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочная система (ВМС) партнершей; дополнительный барьерный метод, такой как окклюзионный колпачок со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием у партнерши; перевязка маточных труб у партнерши; вазэктомия или другая процедура, приводящая к бесплодию (например, двусторонняя орхиэктомия) более 6 мес.
14. Участник желает и может дать информированное согласие на участие в исследовании.
15. Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (максимальном регистрируемом диаметре) > 20 мм при использовании обычных методов или > 10 мм при спиральной КТ.

Критерий исключения:

1. Ки 67 индекс > 50%
2. ФДГ ПЭТ отрицательный
3. Пациенты, получавшие химиотерапию и терапевтическую лучевую терапию в течение 6 недель
4. Лучевая терапия поверхности тела более 25%
5. Пациенты, получавшие предыдущую радиометаболическую терапию с адсорбированной дозой в почках более 23 Гр и 1,2 Гр в костном мозге или в качестве заменителя дозиметрии, общая кумулятивная активность (TCA)> 250 милликюри (мКи) 90Y dotatoc или >800 (мКи) дотатата 177 лютеция (177Lu)
6. Все острые токсические эффекты любой предшествующей терапии (включая хирургическую лучевую терапию, химиотерапию) должны быть разрешены до степени ≤ 1 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.0 (CTCAE).
7. Ожидаемая продолжительность жизни менее 6 месяцев.
8. Статус производительности ECOG> 2
9. Участие в другом клиническом исследовании с любыми исследуемыми агентами в течение 30 дней до скрининга исследования.
10. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
11. История аллергических реакций, связанных с соединениями аналогичного химического или биологического состава.
12. Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD).
13. Известная гиперчувствительность к октреотиду и/или ланреотиду и/или пептидам, коррелирующим с соматостатином.
14. Известная гиперчувствительность к капецитабину или любому из его компонентов.
15. Известная гиперчувствительность к 5-фторурацилу.
16. Другие известные злокачественные новообразования в анамнезе пациентки с безрецидивным периодом менее 5 лет (за исключением ранее леченного базально-клеточного рака и рака in situ шейки матки);