ZTI-01:n (IV Fosfomysiini) turvallisuus ja tehokkuus vs. piperasilliini/tatsobaktaami cUTI/AP-infektioiden hoidossa (ZEUS)
tiistai 5. maaliskuuta 2019 päivittänyt: Nabriva Therapeutics AG
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, vertaileva tutkimus ZTI-01:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi vs. piperasilliini/tatsobaktaami cUTI/AP-infektion hoidossa sairaalahoidossa olevilla aikuisilla
Tutkimuksen tarkoituksena on osoittaa ZTI-01:n (IV fosfomysiini) turvallisuus ja tehokkuus, joka ei ole huonompi kuin piperasilliini/tatsobaktaami yleisessä menestyksessä (kliininen hoito ja mikrobiologinen hävittäminen) hoidettaessa sairaalapotilaita, joilla on komplisoituneita virtsatieinfektioita ( cUTI) tai akuutti pyelonefriitti (AP).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisryhmätutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida ZTI-01:n (IV fosfomysiini) turvallisuutta, siedettävyyttä, tehoa ja farmakokinetiikkaa verrattuna piperasilliiniin/tatsobaktaamiin hoidettaessa sairaalassa olevia aikuisia, joilla on cUTI tai cUTI. AP.
Diagnosoidut ja esiseulotut sairaalapotilaat satunnaistetaan 1:1 saamaan jompaakumpaa kahdesta suonensisäisestä hoidosta: 6 g ZTI-01 kolmesti päivässä (18 g kokonaisvuorokausiannos) tai 4,5 g piperasilliinia/tatsobaktaamia kolme kertaa päivässä (13,5 g kokonaisvuorokausiannos) 7 kalenteripäivää, mahdollisuus pidentää hoitoa 14 päivään potilailla, joilla on positiivinen veriviljely esihoidon aikana.
Potilaat osallistuvat tutkimukseen noin 26 päivän ajan.
Virtsaviljelmiä otetaan ja organismit kvantifioidaan päteville potilaille lähtötilanteessa, hoidon aikana, hoidon lopussa (EOT), paranemistestissä (TOC) ja myöhäisissä seurantakäynneissä (LFU).
Veriviljelmät otetaan lähtötilanteessa ja toistetaan, jos ne ovat positiivisia koko tutkimuksen ajan.
Turvallisuus- ja tehoarvioinnit sisältävät elintoimintoja, laboratorioita, fyysisiä kokeita, EKG:tä ja kokonaisvastetta tutkijan arvioimana.
Kaikilta potilailta otetaan farmakokineettisiä näytteitä (harva näytteenotto).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
465
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Plovdiv, Bulgaria
-
Sofia, Bulgaria
-
-
-
-
-
Batumi, Georgia
-
Kutaisi, Georgia
-
Tbilisi, Georgia
-
-
-
-
-
Ambelokipoi, Kreikka
-
Athens, Kreikka
-
Thessaloníki, Kreikka
-
-
-
-
-
Slavonski Brod, Kroatia
-
Split, Kroatia
-
Zagreb, Kroatia
-
-
-
-
-
Riga, Latvia
-
Valmiera, Latvia
-
-
-
-
-
Kaunas, Liettua
-
Klaipeda, Liettua
-
Vilnius, Liettua
-
-
-
-
-
Bielsko-Biala, Puola
-
Krakow, Puola
-
Lodz, Puola
-
Piaseczno, Puola
-
Tychy, Puola
-
Wrocław, Puola
-
Zamosc, Puola
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania
-
Craiova, Romania
-
Oradea, Romania
-
-
-
-
-
Martin, Slovakia
-
Poprad, Slovakia
-
Zilina, Slovakia
-
-
-
-
-
Brno, Tšekki
-
Hradec Kralove, Tšekki
-
Liberec, Tšekki
-
-
-
-
-
Chernihiv, Ukraina
-
Dnipropetrovsk, Ukraina
-
Kharkiv, Ukraina
-
Kyiv, Ukraina
-
Odesa, Ukraina
-
Zaporizhzhia, Ukraina
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari
-
Miskolc, Unkari
-
Nagykanizsa, Unkari
-
Pecs, Unkari
-
Szekszard, Unkari
-
Szentes, Unkari
-
-
-
-
-
Brest, Valko-Venäjä
-
Gomel, Valko-Venäjä
-
Grodno, Valko-Venäjä
-
Minsk, Valko-Venäjä
-
Vitebsk, Valko-Venäjä
-
-
-
-
-
Krasnoyarsk, Venäjän federaatio
-
Moscow, Venäjän federaatio
-
Moscow, Zelenograd, Venäjän federaatio
-
Nizhny Novgorod, Venäjän federaatio
-
Novosibirsk, Venäjän federaatio
-
Penza, Venäjän federaatio
-
Rostov-On-Don, Venäjän federaatio
-
Saratov, Venäjän federaatio
-
Smolensk, Venäjän federaatio
-
St Petersburg, Venäjän federaatio
-
St. Petersburg, Venäjän federaatio
-
Vsevolozhsk, Venäjän federaatio
-
-
-
-
-
Kohtla Jarve, Viro
-
Tallinn, Viro
-
-
-
-
Florida
-
Pensacola, Florida, Yhdysvallat
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Yhdysvallat
-
Columbus, Georgia, Yhdysvallat
-
-
Massachusetts
-
Boylston, Massachusetts, Yhdysvallat
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat
-
-
Montana
-
Butte, Montana, Yhdysvallat
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF);
- Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias;
- Diagnoosi vaatii sairaalahoitoa ja hoitoa suonensisäisillä (IV) antibiooteilla;
- Dokumentoitu tai epäilty cUTI tai AP, mukaan lukien vähintään 2 protokollan mukaista oiretta ja virtsanäyte, jossa on todisteita pyuriasta sekä vähintään yksi protokollan mukainen riski
- Esikäsittelyn lähtötilanteen virtsaviljelynäyte
- Odotus, että kaikki istutetut virtsan instrumentit poistetaan tai korvataan enintään 24 tunnin kuluessa satunnaistamisen jälkeen;
- Odotus, että potilas selviää odotetun tutkimuksen keston ajan;
- Potilas tarvitsee ensimmäisen sairaalahoidon cUTI:n tai AP:n hoitamiseksi;
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on ollut negatiivinen raskaustesti ennen satunnaistamista ja he ovat valmiita käyttämään jatkuvasti erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää
- Tutkimuksen miespuolisten osallistujien on käytettävä spermisidillä varustettua kondomia koko tutkimuksen ajan
Poissulkemiskriteerit:
- Jokin seuraavista tiloista: perinefrinen paise, munuaisten kortikomedullaarinen paise, komplisoitumaton virtsatietulehdus, äskettäinen lantion tai virtsateiden trauma, monirakkulainen munuaissairaus, krooninen vesikoureteraalinen refluksi, aiempi tai suunniteltu munuaisensiirto; potilaat, jotka saavat dialyysi/hemodialyysi/CVVH, aikaisempi tai suunniteltu kystectomia tai ileaalisilmukan leikkaus; tunnettu tai epäilty infektio; Tutkimushoitoantibiooteille vastustuskykyisten patogeenien aiheuttama
- Epäillyn tai vahvistetun akuutin bakteeriperäisen eturauhastulehduksen, orkiitin, lisäkivestulehduksen tai kroonisen bakteeriperäisen eturauhastulehduksen esiintyminen historian ja/tai fyysisen tutkimuksen perusteella;
- Interventiota vaativa karkea hematuria;
- Virtsatieleikkaus 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai tutkimusjakson aikana suunniteltu virtsatieleikkaus;
- Kreatiniinipuhdistuma <20 ml/min Cockcroft-Gault-kaavaa käyttäen;
- Ei-munuaisinfektion lähde, kuten endokardiitti, osteomyeliitti, absessi, aivokalvontulehdus tai keuhkokuume, joka on diagnosoitu 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista;
- Merkkejä vakavasta sepsisestä protokollan mukaisesti;
- Raskaana olevat tai imettävät naiset;
- Tunnettu kohtaushäiriö, joka vaatii nykyistä hoitoa kouristuslääkkeillä, mikä estäisi potilasta noudattamasta protokollaa;
- Syövän kemoterapia, immuunivastetta heikentävät lääkkeet elinsiirtoa varten tai lääkkeet elinsiirron hylkimiseen 30 päivän satunnaistuksen jälkeen;
- Merkittävä maksan sairaus tai toimintahäiriö, mukaan lukien tunnettu akuutti virushepatiitti tai hepaattinen enkefalopatia;
- ALT/AST > 5 × ULN tai kokonaisbilirubiini > 3 × ULN seulonnassa;
- Minkä tahansa potentiaalisesti tehokkaan systeemisen antibiootin vastaanottaminen, jolla on aktiivisuutta gramnegatiivisia uropatogeeneja vastaan yli 24 tunnin ajan satunnaistamista edeltävän 72 tunnin ikkunan sisällä (poikkeukset määritellään protokollassa);
- Emättimen kandidiaasin lisäsysteemisen antibioottihoidon (muu kuin tutkimuslääke) tai sienilääkehoito;
- Vaatii todennäköisesti antibiootin käyttöä cUTI:n tai AP:n ennaltaehkäisyyn tutkimuksen aikana;
- Tunnettu HIV-virusinfektio ja tunnettu viimeaikainen CD4-määrä <200/mm3;
- Merkittävä immuunipuutos tai immuunipuutostila ja systeemisten kortikosteroidien pitkäaikainen käyttö;
- Neutropenian esiintyminen;
- Trombosytopenian esiintyminen;
- QT-aika korjattu Friderician kaavalla >480 ms;
- Aiempi merkittävä yliherkkyys tai allerginen reaktio fosfomysiinille, mikä tahansa vasta-aihe piperasilliinin/tatsobaktaamin käytölle;
- Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, joka sisältää tutkimuslääkitystä tai tutkimuslaitetta viimeisten 30 päivän aikana ennen satunnaistamista;
- Kyvyttömyys tutkijan arvion mukaan sietää tutkimuslääkkeen antamiseen vaadittavaa suolakuormitusta;
- Ei pysty tai ei halua tutkijan arvion mukaan noudattaa pöytäkirjaa;
- Kaikki tähän tutkimukseen aiemmin satunnaistetut potilaat.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ZTI-01
6 g ZTI-01 (IV fosfomysiini) laskimoon 8 tunnin välein (18 g kokonaisvuorokausiannos 7-14 kalenteripäivän ajan)
|
6 g ZTI-01 suonensisäistä infuusiota TID 8 tunnin välein
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: piperasilliinitatsobaktaami
4,5 g piperasilliinia/tatsobaktaamia (4 g piperasilliinia/0,5 g tatsobaktaamia) laskimoon 8 tunnin välein (13,5 g kokonaisvuorokausiannos 7-14 kalenteripäivän ajan)
|
4,5 g piperasilliini-tatsobaktaami-infuusio laskimoon TID 8 tunnin välein
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, jotka menestyivät kokonaisuudessaan
Aikaikkuna: TOC-käynti (päivä 19)
|
Kliininen parannus (resoluutio tai merkittävä oireiden ja oireiden paraneminen) ja mikrobiologinen hävittäminen (peruspatogeeni) m-MITT-populaatiossa
|
TOC-käynti (päivä 19)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliiniseen hoitovasteeseen saaneiden potilaiden määrä eri protokollapopulaatioissa
Aikaikkuna: TOC-käynti (päivä 19)
|
mMITT
|
TOC-käynti (päivä 19)
|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on vastaus mikrobiologiseen hävittämiseen
Aikaikkuna: TOC-käynti (päivä 19)
|
mMITT
|
TOC-käynti (päivä 19)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Evelyn J Ellis-Grosse, PhD, Zavante Therapeutics, Inc.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 1. huhtikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 12. tammikuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 30. toukokuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 13. huhtikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 27. huhtikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 28. huhtikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 7. maaliskuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 5. maaliskuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. maaliskuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Sairauden ominaisuudet
- Munuaistulehdus
- Nefriitti, interstitiaalinen
- Pyeliitti
- Infektiot
- Tartuntataudit
- Virtsatieinfektiot
- Pyelonefriitti
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- beeta-laktamaasin estäjät
- Piperasilliini
- Fosfomysiini
- Tatsobaktaami
- Piperasilliini, tatsobaktaami-lääkeyhdistelmä
Muut tutkimustunnusnumerot
- ZTI-01-200
- 2015-003372-73 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Yksittäiset IPD-tiedot jaetaan luetteloissa FDA:n, IRB/EC:n ja tietojen seurantakomitean kanssa
IPD-jaon aikakehys
meneillään olevat lähetykset IND:lle
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IND/NDA-lähetys, toimintakehotuslähetykset
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
- Ilmoitettu suostumuslomake (ICF)
- Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)
- Analyyttinen koodi
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .