Sicurezza ed efficacia di ZTI-01 (Fosfomicina IV) rispetto a Piperacillina/Tazobactam per il trattamento delle infezioni da cUTI/AP (ZEUS)

Criterio di inclusione:

1. Un modulo di consenso informato firmato (ICF);
2. Maschio o femmina, di almeno 18 anni di età;
3. La diagnosi richiede il ricovero in ospedale e il trattamento con antibiotici per via endovenosa (IV);
4. cUTI documentate o sospette o AP comprendenti almeno 2 segni e sintomi definiti dal protocollo e un campione di urina con evidenza di piuria più almeno un rischio associato definito dal protocollo
5. Campione di coltura di urina al basale prima del trattamento
6. Aspettativa che qualsiasi strumentazione urinaria impiantata venga rimossa o sostituita non più di 24 ore, dopo la randomizzazione;
7. Aspettativa che il paziente sopravviva alla durata prevista dello studio;
8. Il paziente richiede il ricovero iniziale per gestire la cUTI o l'AP;
9. Le donne in età fertile hanno avuto un test di gravidanza negativo prima della randomizzazione e sono disposte a utilizzare costantemente un metodo contraccettivo altamente efficace
10. Ai partecipanti allo studio di sesso maschile sarà richiesto di utilizzare preservativi con uno spermicida durante lo studio

Criteri di esclusione:

1. Presenza di una qualsiasi delle seguenti condizioni: ascesso perirenale, ascesso corticomidollare renale, infezione del tratto urinario non complicato, storia recente di trauma al bacino o al tratto urinario, rene policistico, reflusso vescico-ureterale cronico, trapianto renale precedente o programmato; pazienti sottoposti a dialisi/emodialisi/CVVH, cistectomia precedente o pianificata o chirurgia dell'ansa ileale; infezione nota o sospetta; causato da agenti patogeni resistenti agli antibiotici del trattamento in studio
2. Presenza di prostatite batterica acuta sospetta o confermata, orchite, epididimite o prostatite batterica cronica determinata dall'anamnesi e/o dall'esame obiettivo;
3. Ematuria macroscopica che richiede intervento;
4. Chirurgia delle vie urinarie entro 7 giorni prima della randomizzazione o chirurgia delle vie urinarie pianificata durante il periodo di studio;
5. Clearance della creatinina <20 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault;
6. Fonte di infezione non renale come endocardite, osteomielite, ascesso, meningite o polmonite diagnosticata entro 7 giorni prima della randomizzazione;
7. Segni di sepsi grave come definito dal protocollo;
8. Donne incinte o che allattano;
9. Disturbo convulsivo noto che richiede un trattamento attuale con farmaci antiepilettici che impedirebbero al paziente di rispettare il protocollo;
10. Chemioterapia antitumorale, farmaci immunosoppressori per il trapianto o farmaci per il rigetto del trapianto con 30 giorni di randomizzazione;
11. Malattia o disfunzione epatica significativa, inclusa epatite virale acuta nota o encefalopatia epatica;
12. ALT/AST >5 × ULN o bilirubina totale >3 × ULN allo screening;
13. Ricezione di qualsiasi antibiotico sistemico potenzialmente efficace con attività contro gli uropatogeni Gram-negativi per più di 24 ore entro la finestra di 72 ore prima della randomizzazione (eccezioni definite nel protocollo);
14. Necessità di terapia antibiotica sistemica aggiuntiva (diversa dal farmaco in studio) o terapia antimicotica per la candidosi vaginale;
15. Probabilmente richiederà l'uso di un antibiotico per la profilassi cUTI o AP durante lo studio;
16. Anamnesi nota di infezione da virus HIV e conta CD4 recente nota <200/mm3;
17. Presenza di immunodeficienza significativa o condizione immunocompromessa e uso a lungo termine di corticosteroidi sistemici;
18. Presenza di neutropenia;
19. Presenza di trombocitopenia;
20. Un intervallo QT corretto usando la formula di Fridericia >480 msec;
21. Storia di ipersensibilità significativa o reazione allergica alla fosfomicina, qualsiasi controindicazione all'uso di piperacillina/tazobactam;
22. Partecipazione a uno studio clinico che coinvolge farmaci o dispositivi sperimentali negli ultimi 30 giorni prima della randomizzazione;
23. Incapacità, a giudizio dello Sperimentatore, di tollerare il carico salino richiesto per la somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
24. Incapace o non disposto, a giudizio dell'Investigatore, a rispettare il protocollo;
25. Tutti i pazienti precedentemente randomizzati in questo studio.