Bezpečnost a účinnost ZTI-01 (IV fosfomycin) vs. Piperacilin/Tazobaktam pro léčbu infekcí cUTI/AP (ZEUS)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF);
2. Muž nebo žena, nejméně 18 let;
3. Diagnóza vyžaduje hospitalizaci a léčbu intravenózními (IV) antibiotiky;
4. Dokumentovaná nebo suspektní cUTI nebo AP včetně alespoň 2 protokolem definovaných známek a symptomů a vzorku moči s důkazem pyurie plus alespoň jeden protokolem definovaný související riziko
5. Základní vzorek moči před ošetřením
6. Očekávání, že jakékoli implantované močové instrumentárium bude odstraněno nebo nahrazeno ne déle než 24 hodin po randomizaci;
7. Očekávání, že pacient přežije předpokládanou dobu trvání studie;
8. Pacient vyžaduje počáteční hospitalizaci pro zvládnutí cUTI nebo AP;
9. Ženy ve fertilním věku měly před randomizací negativní těhotenský test a byly ochotny důsledně používat vysoce účinnou metodu antikoncepce
10. Muži účastníci studie budou muset během studie používat kondomy se spermicidem

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost některého z následujících stavů: perinefrický absces, renální kortikomedulární absces, nekomplikovaná infekce močových cest, nedávná anamnéza traumatu pánve nebo močových cest, polycystické onemocnění ledvin, chronický vezikoureterální reflux, předchozí nebo plánovaná transplantace ledvin; pacienti podstupující dialýzu/hemodialýzu/CVVH, předchozí nebo plánovanou cystektomii nebo operaci kličky ilea; známá nebo suspektní infekce; způsobené patogenem rezistentním vůči studovaným léčebným antibiotikům
2. Přítomnost suspektní nebo potvrzené akutní bakteriální prostatitidy, orchitidy, epididymitidy nebo chronické bakteriální prostatitidy zjištěné anamnézou a/nebo fyzikálním vyšetřením;
3. Velká hematurie vyžadující intervenci;
4. Operace močových cest během 7 dnů před randomizací nebo operace močových cest plánovaná během období studie;
5. clearance kreatininu <20 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce;
6. Nerenální zdroj infekce, jako je endokarditida, osteomyelitida, absces, meningitida nebo pneumonie diagnostikovaná do 7 dnů před randomizací;
7. Známky těžké sepse definované v protokolu;
8. Těhotné nebo kojící ženy;
9. Známá záchvatová porucha vyžadující současnou léčbu protizáchvatovou medikací, která by pacientovi znemožnila dodržovat protokol;
10. chemoterapie rakoviny, imunosupresivní léky pro transplantaci nebo léky pro odmítnutí transplantace s 30denní randomizací;
11. Významné jaterní onemocnění nebo dysfunkce, včetně známé akutní virové hepatitidy nebo jaterní encefalopatie;
12. ALT/AST > 5 × ULN nebo celkový bilirubin > 3 × ULN při screeningu;
13. Příjem jakéhokoli potenciálně účinného systémového antibiotika s aktivitou proti gramnegativním uropatogenům po dobu delší než 24 hodin v rámci 72hodinového okna před randomizací (výjimky definované v protokolu);
14. Požadavek na další systémovou antibiotickou terapii (jinou než studovaný lék) nebo antifungální terapii vaginální kandidózy;
15. Pravděpodobně bude vyžadovat použití antibiotika pro profylaxi cUTI nebo AP během studie;
16. Známá anamnéza infekce virem HIV a známý nedávný počet CD4 <200/mm3;
17. Přítomnost významné imunodeficience nebo imunokompromitovaného stavu a dlouhodobé užívání systémových kortikosteroidů;
18. Přítomnost neutropenie;
19. Přítomnost trombocytopenie;
20. QT interval korigovaný pomocí Fridericiova vzorce >480 msec;
21. Anamnéza významné přecitlivělosti nebo alergické reakce na fosfomycin, jakákoli kontraindikace použití piperacilinu/tazobaktamu;
22. Účast na klinické studii zahrnující zkoumanou medikaci nebo zkušební zařízení během posledních 30 dnů před randomizací;
23. Neschopnost, podle úsudku zkoušejícího, tolerovat zátěž solí požadovanou pro podávání studovaného léčiva;
24. neschopnost nebo neochotu podle úsudku vyšetřovatele dodržovat protokol;
25. Všichni pacienti dříve randomizovaní do této studie.