Sikkerhed og effektivitet af ZTI-01 (IV Fosfomycin) vs. Piperacillin/Tazobactam til behandling af cUTI/AP-infektioner (ZEUS)

Inklusionskriterier:

1. En underskrevet informeret samtykkeformular (ICF);
2. Mand eller kvinde, mindst 18 år gammel;
3. Diagnose kræver indlæggelse og behandling med intravenøs (IV) antibiotika;
4. Dokumenteret eller mistænkt cUTI eller AP inklusive mindst 2 protokoldefinerede tegn og symptomer og en urinprøve med tegn på pyuri plus mindst én protokoldefineret associeret risiko
5. Urinkulturprøve fra forbehandlingsbasislinje
6. Forventning om, at enhver implanteret urininstrumentering vil blive fjernet eller udskiftet ikke længere end 24 timer efter randomisering;
7. Forventning om, at patienten vil overleve den forventede varighed af undersøgelsen;
8. Patient kræver indledende hospitalsindlæggelse for at håndtere cUTI eller AP;
9. Kvinder i den fødedygtige alder har haft en negativ graviditetstest før randomisering og er villige til konsekvent at bruge en yderst effektiv præventionsmetode
10. Mandlige forsøgsdeltagere vil være forpligtet til at bruge kondomer med et sæddræbende middel under hele undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af en eller flere af følgende tilstande: perinefri absces, renal corticomedullær absces, ukompliceret urinvejsinfektion, nylig traume i bækkenet eller urinvejene, polycystisk nyresygdom, kronisk vesicoureteral refluks, tidligere eller planlagt nyretransplantation; patienter, der modtager dialyse/hæmodialyse/CVVH, tidligere eller planlagt cystektomi eller ileal loop-operation; kendt eller mistænkt infektion; forårsaget af patogen resistente til at studere behandling antibiotika
2. Tilstedeværelse af formodet eller bekræftet akut bakteriel prostatitis, orchitis, epididymitis eller kronisk bakteriel prostatitis som bestemt af historie og/eller fysisk undersøgelse;
3. Grov hæmaturi, der kræver indgriben;
4. Urinvejskirurgi inden for 7 dage før randomisering eller urinvejskirurgi planlagt i undersøgelsesperioden;
5. Kreatininclearance <20 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault-formlen;
6. Ikke-renal infektionskilde såsom endocarditis, osteomyelitis, byld, meningitis eller lungebetændelse diagnosticeret inden for 7 dage før randomisering;
7. Tegn på alvorlig sepsis som defineret i henhold til protokol;
8. Gravide eller ammende kvinder;
9. Kendt anfaldslidelse, der kræver aktuel behandling med anti-anfaldsmedicin, som ville forhindre patienten i at overholde protokollen;
10. Kræftkemoterapi, immunsuppressiv medicin til transplantation eller medicin til afvisning af transplantation med 30 dages randomisering;
11. Betydelig leversygdom eller dysfunktion, herunder kendt akut viral hepatitis eller hepatisk encefalopati;
12. ALAT/AST >5 × ULN eller total bilirubin >3 × ULN ved screening;
13. Modtagelse af et potentielt effektivt systemisk antibiotikum med aktivitet mod gramnegative uropatogener i mere end 24 timer inden for 72 timers vinduet før randomisering (undtagelser defineret i protokollen);
14. Krav om yderligere systemisk antibiotikabehandling (bortset fra undersøgelseslægemiddel) eller svampedræbende behandling for vaginal candidiasis;
15. Kræver sandsynligvis brug af et antibiotikum til cUTI- eller AP-profylakse under undersøgelsen;
16. Kendt historie med HIV-virusinfektion og kendt nylig CD4-tal <200/mm3;
17. Tilstedeværelse af betydelig immundefekt eller en immunkompromitteret tilstand og langvarig brug af systemiske kortikosteroider;
18. Tilstedeværelse af neutropeni;
19. Tilstedeværelse af trombocytopeni;
20. Et QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel >480 msek;
21. Anamnese med betydelig overfølsomhed eller allergisk reaktion over for fosfomycin, enhver kontraindikation for brugen af ​​piperacillin/tazobactam;
22. Deltagelse i en klinisk undersøgelse, der involverer forsøgsmedicin eller forsøgsudstyr inden for de sidste 30 dage før randomisering;
23. Manglende evne til, efter efterforskerens vurdering, at tolerere den saltbelastning, der kræves til administration af undersøgelseslægemiddel;
24. Ude af stand eller uvillig, efter efterforskerens vurdering, at overholde protokollen;
25. Alle patienter, der tidligere er randomiseret i denne undersøgelse.