Säkerhet och effekt av ZTI-01 (IV Fosfomycin) vs Piperacillin/Tazobactam för behandling av cUTI/AP-infektioner (ZEUS)

Inklusionskriterier:

1. Ett undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF);
2. Man eller kvinna, minst 18 år gammal;
3. Diagnos kräver sjukhusvistelse och behandling med intravenös (IV) antibiotika;
4. Dokumenterad eller misstänkt cUTI eller AP inklusive minst 2 protokolldefinierade tecken och symtom och ett urinprov med tecken på pyuri plus minst en protokolldefinierad associerad risk
5. Urinodlingsprov från förbehandlingens baslinje
6. Förväntning om att alla implanterade urininstrument kommer att tas bort eller bytas ut inte längre än 24 timmar efter randomisering;
7. Förväntning att patienten kommer att överleva den förväntade varaktigheten av studien;
8. Patienten kräver initial sjukhusvistelse för att hantera cUTI eller AP;
9. Kvinnor i fertil ålder har haft ett negativt graviditetstest före randomisering och är villiga att konsekvent använda en mycket effektiv preventivmetod
10. Manliga studiedeltagare kommer att behöva använda kondomer med en spermiedödande medel under hela studien

Exklusions kriterier:

1. Förekomst av något av följande tillstånd: perinefri abscess, renal kortikomedullär abscess, okomplicerad urinvägsinfektion, nyligen anamnes på trauma mot bäckenet eller urinvägarna, polycystisk njursjukdom, kronisk vesikoureteral reflux, tidigare eller planerad njurtransplantation; patienter som får dialys/hemodialys/CVVH, tidigare eller planerad cystektomi eller ileal loop-operation; känd eller misstänkt infektion; orsakas av patogen resistenta för att studera behandling antibiotika
2. Förekomst av misstänkt eller bekräftad akut bakteriell prostatit, orkit, epididymit eller kronisk bakteriell prostatit enligt anamnes och/eller fysisk undersökning;
3. Grov hematuri som kräver ingripande;
4. Urinvägskirurgi inom 7 dagar före randomisering eller urinvägskirurgi planerad under studieperioden;
5. Kreatininclearance <20 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln;
6. Icke-renal infektionskälla såsom endokardit, osteomyelit, abscess, meningit eller lunginflammation diagnostiserad inom 7 dagar före randomisering;
7. Tecken på allvarlig sepsis enligt protokoll;
8. Gravida eller ammande kvinnor;
9. Känd anfallsstörning som kräver aktuell behandling med läkemedel mot anfall som skulle hindra patienten från att följa protokollet;
10. Cancerkemoterapi, immunsuppressiva mediciner för transplantation eller mediciner för avstötning av transplantation med 30 dagars randomisering;
11. Signifikant leversjukdom eller dysfunktion, inklusive känd akut viral hepatit eller hepatisk encefalopati;
12. ALAT/AST >5 × ULN eller totalt bilirubin >3 × ULN vid screening;
13. Mottagande av alla potentiellt effektiva systemiska antibiotika med aktivitet mot gramnegativa uropatogener i mer än 24 timmar inom 72-timmarsfönstret före randomisering (undantag definierade i protokoll);
14. Krav på ytterligare systemisk antibiotikabehandling (annat än studieläkemedel) eller svampdödande behandling för vaginal candidiasis;
15. Kommer sannolikt att kräva användning av ett antibiotikum för cUTI- eller AP-profylax under studien;
16. Känd historia av HIV-virusinfektion och känt nyligen CD4-tal <200/mm3;
17. Förekomst av signifikant immunbrist eller ett immunförsvagat tillstånd och långvarig användning av systemiska kortikosteroider;
18. Närvaro av neutropeni;
19. Närvaro av trombocytopeni;
20. Ett QT-intervall korrigerat med Fridericias formel >480 ms;
21. Historik med betydande överkänslighet eller allergisk reaktion mot fosfomycin, någon kontraindikation för användning av piperacillin/tazobactam;
22. Deltagande i en klinisk studie som involverar prövningsläkemedel eller undersökningsutrustning inom de senaste 30 dagarna före randomisering;
23. Oförmåga, enligt utredarens bedömning, att tolerera den saltbelastning som krävs för administrering av studieläkemedel;
24. oförmögen eller ovillig, enligt utredarens bedömning, att följa protokollet;
25. Alla patienter som tidigare randomiserats i denna studie.