Innocuité et efficacité du ZTI-01 (fosfomycine IV) par rapport à la pipéracilline/tazobactam pour le traitement des infections cUTI/AP (ZEUS)

Critère d'intégration:

1. Un formulaire de consentement éclairé (ICF) signé ;
2. Homme ou femme, âgé d'au moins 18 ans ;
3. Le diagnostic nécessite une hospitalisation et un traitement avec des antibiotiques intraveineux (IV);
4. IUc documentée ou suspectée ou PA comprenant au moins 2 signes et symptômes définis par le protocole et un échantillon d'urine avec des signes de pyurie plus au moins un risque associé défini par le protocole
5. Échantillon de culture d'urine de référence avant le traitement
6. S'attendre à ce que toute instrumentation urinaire implantée soit retirée ou remplacée au plus tard 24 heures après la randomisation ;
7. Espérance que le patient survivra à la durée prévue de l'étude ;
8. Le patient nécessite une hospitalisation initiale pour gérer l'IUc ou l'AP ;
9. Les femmes en âge de procréer ont eu un test de grossesse négatif avant la randomisation et sont disposées à utiliser systématiquement une méthode de contraception très efficace
10. Les participants masculins à l'étude devront utiliser des préservatifs avec un spermicide tout au long de l'étude

Critère d'exclusion:

1. Présence de l'une des affections suivantes : abcès périnéphrique, abcès corticomédullaire rénal, infection des voies urinaires non compliquée, antécédents récents de traumatisme du bassin ou des voies urinaires, maladie polykystique des reins, reflux vésico-urétéral chronique, transplantation rénale antérieure ou prévue ; les patients recevant une dialyse/hémodialyse/CVVH, une cystectomie antérieure ou prévue ou une chirurgie de l'anse iléale ; infection connue ou suspectée ; causée par un agent pathogène résistant aux antibiotiques du traitement de l'étude
2. Présence d'une prostatite bactérienne aiguë suspectée ou confirmée, d'une orchite, d'une épididymite ou d'une prostatite bactérienne chronique, déterminée par les antécédents et/ou un examen physique ;
3. Hématurie macroscopique nécessitant une intervention ;
4. Chirurgie des voies urinaires dans les 7 jours précédant la randomisation ou chirurgie des voies urinaires prévue pendant la période d'étude ;
5. Clairance de la créatinine < 20 mL/min selon la formule Cockcroft-Gault ;
6. Source d'infection non rénale telle qu'une endocardite, une ostéomyélite, un abcès, une méningite ou une pneumonie diagnostiquée dans les 7 jours précédant la randomisation ;
7. Signes de septicémie sévère tels que définis par le protocole ;
8. Femmes enceintes ou allaitantes;
9. Trouble convulsif connu nécessitant un traitement actuel avec un médicament anti-épileptique qui empêcherait le patient de se conformer au protocole ;
10. Chimiothérapie anticancéreuse, médicaments immunosuppresseurs pour la transplantation ou médicaments pour le rejet de la transplantation avec 30 jours de randomisation ;
11. Maladie ou dysfonctionnement hépatique important, y compris hépatite virale aiguë connue ou encéphalopathie hépatique ;
12. ALT/AST > 5 × LSN ou bilirubine totale > 3 × LSN au moment du dépistage ;
13. Réception de tout antibiotique systémique potentiellement efficace ayant une activité contre les uropathogènes à Gram négatif pendant plus de 24 heures dans la fenêtre de 72 heures précédant la randomisation (exceptions définies dans le protocole) ;
14. Nécessité d'une antibiothérapie systémique supplémentaire (autre que le médicament à l'étude) ou d'un traitement antifongique pour la candidose vaginale ;
15. Susceptible de nécessiter l'utilisation d'un antibiotique pour la prophylaxie des cUTI ou AP pendant l'étude ;
16. Antécédents connus d'infection par le virus du VIH et numération CD4 récente connue < 200/mm3 ;
17. Présence d'un déficit immunitaire important ou d'une condition immunodéprimée et utilisation à long terme de corticostéroïdes systémiques ;
18. Présence de neutropénie ;
19. Présence de thrombocytopénie ;
20. Un intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia > 480 msec ;
21. Antécédents d'hypersensibilité importante ou de réaction allergique à la fosfomycine, toute contre-indication à l'utilisation de pipéracilline/tazobactam ;
22. Participation à une étude clinique impliquant un médicament expérimental ou un dispositif expérimental au cours des 30 derniers jours précédant la randomisation ;
23. Incapacité, de l'avis de l'investigateur, à tolérer la charge en sel requise pour l'administration du médicament à l'étude ;
24. Incapable ou refusant, de l'avis de l'enquêteur, de se conformer au protocole ;
25. Tous les patients précédemment randomisés dans cette étude.