Seguridad y eficacia de ZTI-01 (fosfomicina IV) frente a piperacilina/tazobactam para el tratamiento de infecciones ITUc/PA (ZEUS)

Criterios de inclusión:

1. Un formulario de consentimiento informado firmado (ICF);
2. Hombre o mujer, de al menos 18 años de edad;
3. El diagnóstico requiere hospitalización y tratamiento con antibióticos intravenosos (IV);
4. CUTI documentada o sospechosa o PA que incluye al menos 2 signos y síntomas definidos en el protocolo y una muestra de orina con evidencia de piuria más al menos un riesgo asociado definido en el protocolo
5. Muestra de urocultivo inicial previa al tratamiento
6. Expectativa de que cualquier instrumentación urinaria implantada se retirará o reemplazará en un plazo máximo de 24 horas, después de la aleatorización;
7. Expectativa de que el paciente sobrevivirá a la duración prevista del estudio;
8. El paciente requiere hospitalización inicial para manejar la cUTI o AP;
9. Las mujeres en edad fértil han tenido una prueba de embarazo negativa antes de la aleatorización y están dispuestas a utilizar sistemáticamente un método anticonceptivo altamente eficaz.
10. Los participantes masculinos del estudio deberán usar condones con espermicida durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Presencia de cualquiera de las siguientes condiciones: absceso perirrenal, absceso corticomedular renal, infección del tracto urinario no complicada, historia reciente de trauma en la pelvis o el tracto urinario, poliquistosis renal, reflujo vesicoureteral crónico, trasplante renal previo o planeado; pacientes que reciben diálisis/hemodiálisis/CVVH, cistectomía previa o planificada o cirugía de asa ileal; infección conocida o sospechada; causada por un patógeno resistente a los antibióticos del tratamiento del estudio
2. Presencia de prostatitis bacteriana aguda sospechada o confirmada, orquitis, epididimitis o prostatitis bacteriana crónica según lo determinado por la historia y/o el examen físico;
3. Hematuria macroscópica que requiere intervención;
4. Cirugía de las vías urinarias en los 7 días anteriores a la aleatorización o cirugía de las vías urinarias planificada durante el período de estudio;
5. Aclaramiento de creatinina <20 mL/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault;
6. Fuente de infección no renal como endocarditis, osteomielitis, absceso, meningitis o neumonía diagnosticada dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización;
7. Signos de sepsis grave según lo definido por el protocolo;
8. Mujeres embarazadas o lactantes;
9. Trastorno convulsivo conocido que requiere tratamiento actual con medicación anticonvulsiva que impediría al paciente cumplir con el protocolo;
10. Quimioterapia contra el cáncer, medicamentos inmunosupresores para trasplante o medicamentos para el rechazo de trasplante con 30 días de aleatorización;
11. Enfermedad o disfunción hepática significativa, incluida la hepatitis viral aguda conocida o la encefalopatía hepática;
12. ALT/AST >5 × ULN o bilirrubina total >3 × ULN en la selección;
13. Recepción de cualquier antibiótico sistémico potencialmente efectivo con actividad contra uropatógenos Gram-negativos durante más de 24 horas dentro de la ventana de 72 horas antes de la aleatorización (excepciones definidas en el protocolo);
14. Requerimiento de terapia antibiótica sistémica adicional (que no sea el fármaco del estudio) o terapia antifúngica para la candidiasis vaginal;
15. Es probable que requiera el uso de un antibiótico para la profilaxis de cUTI o AP durante el estudio;
16. Antecedentes conocidos de infección por el virus del VIH y recuento de CD4 reciente conocido <200/mm3;
17. Presencia de inmunodeficiencia significativa o una condición inmunocomprometida y uso a largo plazo de corticosteroides sistémicos;
18. Presencia de neutropenia;
19. Presencia de trombocitopenia;
20. Un intervalo QT corregido usando la fórmula de Fridericia >480 mseg;
21. Antecedentes de hipersensibilidad significativa o reacción alérgica a la fosfomicina, cualquier contraindicación para el uso de piperacilina/tazobactam;
22. Participación en un estudio clínico que involucre medicamentos o dispositivos en investigación dentro de los últimos 30 días antes de la aleatorización;
23. Incapacidad, a juicio del Investigador, para tolerar la carga de sal necesaria para la administración del fármaco del estudio;
24. No poder o no querer, a juicio del Investigador, cumplir con el protocolo;
25. Cualquier paciente previamente aleatorizado en este estudio.