A ZTI-01 (IV Fosfomycin) és piperacillin/tazobaktám biztonságossága és hatékonysága cUTI/AP fertőzések kezelésére (ZEUS)

Bevételi kritériumok:

1. Egy aláírt informált beleegyezési űrlap (ICF);
2. Férfi vagy nő, legalább 18 éves;
3. A diagnózis kórházi kezelést és intravénás (IV) antibiotikumokkal történő kezelést igényel;
4. Dokumentált vagy feltételezett cUTI vagy AP, beleértve legalább 2 protokollban meghatározott jelet és tünetet, valamint egy vizeletmintát pyuria bizonyítékával, valamint legalább egy protokollban meghatározott kapcsolódó kockázatot
5. A kezelés előtti kiindulási vizelettenyészet minta
6. Elvárás, hogy a beültetett húgyúti műszereket a randomizálást követően legkésőbb 24 órán belül eltávolítsák vagy kicseréljék;
7. Elvárás, hogy a páciens túléli a vizsgálat várható időtartamát;
8. A beteg kezdeti kórházi kezelést igényel a cUTI vagy AP kezelésére;
9. A fogamzóképes nőknél negatív terhességi teszt volt a randomizálás előtt, és hajlandóak következetesen nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni
10. A vizsgálat férfi résztvevőinek spermiciddel ellátott óvszert kell használniuk a vizsgálat során

Kizárási kritériumok:

1. Az alábbi állapotok bármelyikének megléte: perinefriás tályog, vesekortikomedulláris tályog, szövődménymentes húgyúti fertőzés, közelmúltbeli medence- vagy húgyúti trauma, policisztás vesebetegség, krónikus vesicoureteralis reflux, korábbi vagy tervezett vesetranszplantáció; dialízisben/hemodialízisben/CVVH-ban részesülő betegek, korábbi vagy tervezett cisztektómia vagy csípőbélhurok műtét; ismert vagy gyanított fertőzés; amelyet a vizsgálati antibiotikumokkal szemben rezisztens kórokozó okoz
2. Gyanított vagy igazolt akut bakteriális prosztatagyulladás, orchitis, mellékheregyulladás vagy krónikus bakteriális prosztatagyulladás jelenléte az anamnézis és/vagy fizikális vizsgálat alapján;
3. beavatkozást igénylő durva hematuria;
4. húgyúti műtét a randomizációt megelőző 7 napon belül vagy a vizsgálati időszak alatt tervezett húgyúti műtét;
5. Kreatinin-clearance <20 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján;
6. Nem vese fertőzésforrás, például endocarditis, osteomyelitis, tályog, agyhártyagyulladás vagy tüdőgyulladás, amelyet a randomizációt megelőző 7 napon belül diagnosztizáltak;
7. Súlyos szepszis jelei a protokollban meghatározottak szerint;
8. Terhes vagy szoptató nők;
9. Ismert görcsrohamos rendellenesség, amely görcsoldó gyógyszeres kezelést igényel, amely megtiltja a beteget a protokollnak való megfeleléstől;
10. rák kemoterápia, immunszuppresszív gyógyszerek transzplantációhoz vagy a transzplantáció kilökődésére szolgáló gyógyszerek 30 napos randomizálással;
11. Jelentős májbetegség vagy diszfunkció, beleértve az ismert akut vírusos hepatitist vagy hepatikus encephalopathiát;
12. ALT/AST >5 × ULN vagy összbilirubin >3 × ULN a szűréskor;
13. Bármilyen potenciálisan hatékony szisztémás antibiotikum átvétele, amely Gram-negatív uropatogének ellen 24 óránál hosszabb ideig hatott a randomizálást megelőző 72 órás időszakon belül (a protokollban meghatározott kivételek);
14. További szisztémás antibiotikum terápia (a vizsgálati gyógyszer kivételével) vagy gombaellenes terápia szükséges hüvelyi candidiasis esetén;
15. Valószínűleg antibiotikum alkalmazására lesz szükség cUTI vagy AP profilaxis céljából a vizsgálat során;
16. Ismert HIV-vírusfertőzés anamnézisében és ismert közelmúltbeli CD4-szám <200/mm3;
17. Jelentős immunhiány vagy immunhiányos állapot jelenléte és szisztémás kortikoszteroidok hosszú távú alkalmazása;
18. Neutropénia jelenléte;
19. thrombocytopenia jelenléte;
20. Fridericia képletével korrigált QT-intervallum >480 msec;
21. A foszfomicinnel szembeni jelentős túlérzékenység vagy allergiás reakció anamnézisében, a piperacillin/tazobaktám alkalmazásának bármely ellenjavallata;
22. Részvétel vizsgálati gyógyszert vagy vizsgálati eszközt magában foglaló klinikai vizsgálatban a randomizálást megelőző utolsó 30 napon belül;
23. A vizsgáló megítélése szerint képtelenség elviselni a vizsgálati gyógyszer beadásához szükséges sóterhelést;
24. A nyomozó megítélése szerint képtelen vagy nem akarja betartani a jegyzőkönyvet;
25. Bármely beteg, amelyet korábban ebben a vizsgálatban randomizáltak.