Segurança e Eficácia de ZTI-01 (IV Fosfomicina) vs Piperacilina/Tazobactam para Tratamento de Infecções cUTI/AP (ZEUS)
5 de março de 2019 atualizado por: Nabriva Therapeutics AG
Estudo comparativo, duplo-cego, randomizado para avaliar a segurança e a eficácia de ZTI-01 vs Piperacilina/Tazobactam no tratamento de infecção cUTI/AP em adultos hospitalizados
O objetivo do estudo é demonstrar a segurança e eficácia do ZTI-01 (fosfomicina IV) como não inferior à piperacilina/tazobactam no sucesso geral (cura clínica e erradicação microbiológica) para o tratamento de pacientes hospitalizados com infecções complicadas do trato urinário ( cUTI) ou pielonefrite aguda (AP).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos para avaliar a segurança, tolerabilidade, eficácia e farmacocinética de ZTI-01 (fosfomicina IV) em comparação com piperacilina/tazobactam no tratamento de adultos hospitalizados com cUTI ou AP.
Pacientes hospitalizados diagnosticados e pré-triados serão randomizados 1:1 para receber um dos dois tratamentos intravenosos: 6 g ZTI-01 três vezes ao dia (dose diária total de 18 g) ou 4,5 g de piperacilina/tazobactam três vezes ao dia (dose diária total de 13,5 g) para 7 dias corridos, com opção de estender o tratamento até 14 dias em pacientes com hemocultura positiva no pré-tratamento.
Os pacientes participarão do estudo por aproximadamente 26 dias.
As culturas de urina serão obtidas e os organismos quantificados para pacientes qualificados na linha de base, durante o tratamento, no final do tratamento (EOT), no teste de cura (TOC) e nas visitas de acompanhamento tardio (LFU).
As hemoculturas serão obtidas no início do estudo e repetidas se forem positivas ao longo do estudo.
As avaliações de segurança e eficácia incluirão sinais vitais, exames laboratoriais, físicos, ECG e resposta geral conforme avaliado pelo investigador.
Amostras farmacocinéticas serão obtidas (amostras esparsas) para todos os pacientes.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
465
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Brest, Bielorrússia
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Gomel, Bielorrússia
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Grodno, Bielorrússia
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Minsk, Bielorrússia
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Vitebsk, Bielorrússia
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Plovdiv, Bulgária
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Sofia, Bulgária
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Slavonski Brod, Croácia
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Split, Croácia
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Zagreb, Croácia
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Martin, Eslováquia
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Poprad, Eslováquia
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Zilina, Eslováquia
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Florida
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Pensacola, Florida, Estados Unidos
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Georgia
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Augusta, Georgia, Estados Unidos
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Columbus, Georgia, Estados Unidos
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Massachusetts
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Boylston, Massachusetts, Estados Unidos
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos
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Montana
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Butte, Montana, Estados Unidos
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Kohtla Jarve, Estônia
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Tallinn, Estônia
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Krasnoyarsk, Federação Russa
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Moscow, Federação Russa
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Moscow, Zelenograd, Federação Russa
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Nizhny Novgorod, Federação Russa
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Novosibirsk, Federação Russa
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Penza, Federação Russa
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Rostov-On-Don, Federação Russa
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Saratov, Federação Russa
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Smolensk, Federação Russa
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St Petersburg, Federação Russa
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St. Petersburg, Federação Russa
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Vsevolozhsk, Federação Russa
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Batumi, Geórgia
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Kutaisi, Geórgia
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Tbilisi, Geórgia
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Ambelokipoi, Grécia
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Athens, Grécia
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Thessaloníki, Grécia
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Budapest, Hungria
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Miskolc, Hungria
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Nagykanizsa, Hungria
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Pecs, Hungria
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Szekszard, Hungria
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Szentes, Hungria
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Riga, Letônia
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Valmiera, Letônia
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Kaunas, Lituânia
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Klaipeda, Lituânia
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Vilnius, Lituânia
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Bielsko-Biala, Polônia
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Krakow, Polônia
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Lodz, Polônia
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Piaseczno, Polônia
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Tychy, Polônia
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Wrocław, Polônia
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Zamosc, Polônia
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Bucharest, Romênia
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Craiova, Romênia
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Oradea, Romênia
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Brno, Tcheca
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Hradec Kralove, Tcheca
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Liberec, Tcheca
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Chernihiv, Ucrânia
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Dnipropetrovsk, Ucrânia
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Kharkiv, Ucrânia
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Kyiv, Ucrânia
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Odesa, Ucrânia
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Zaporizhzhia, Ucrânia
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Um formulário de consentimento informado (TCLE) assinado;
- Homem ou mulher, com idade mínima de 18 anos;
- O diagnóstico requer hospitalização e tratamento com antibióticos intravenosos (IV);
- ITU documentada ou suspeita ou AP incluindo pelo menos 2 sinais e sintomas definidos pelo protocolo e uma amostra de urina com evidência de piúria mais pelo menos um risco associado definido pelo protocolo
- Amostra de cultura de urina de linha de base pré-tratamento
- Expectativa de que qualquer instrumentação urinária implantada seja removida ou substituída em até 24 horas após a randomização;
- Expectativa de que o paciente sobreviverá à duração prevista do estudo;
- O paciente requer hospitalização inicial para gerenciar a cUTI ou PA;
- Mulheres com potencial para engravidar tiveram um teste de gravidez negativo antes da randomização e estão dispostas a usar consistentemente um método contraceptivo altamente eficaz
- Os participantes masculinos do estudo serão obrigados a usar preservativos com espermicida durante o estudo
Critério de exclusão:
- Presença de qualquer uma das seguintes condições: abscesso perinefrico, abscesso corticomedular renal, infecção não complicada do trato urinário, história recente de trauma na pelve ou trato urinário, doença renal policística, refluxo vesicoureteral crônico, transplante renal prévio ou planejado; pacientes em diálise/hemodiálise/CVVH, cistectomia prévia ou planejada ou cirurgia de alça ileal; infecção conhecida ou suspeita; causada por patógeno resistente a antibióticos de tratamento em estudo
- Presença de prostatite bacteriana aguda suspeita ou confirmada, orquite, epididimite ou prostatite bacteriana crônica, conforme determinado pela história e/ou exame físico;
- Hematúria macroscópica que requer intervenção;
- Cirurgia do trato urinário dentro de 7 dias antes da randomização ou cirurgia do trato urinário planejada durante o período do estudo;
- Depuração de creatinina <20 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault;
- Fonte de infecção não renal, como endocardite, osteomielite, abscesso, meningite ou pneumonia diagnosticada dentro de 7 dias antes da randomização;
- Sinais de sepse grave conforme definido pelo protocolo;
- Mulheres grávidas ou lactantes;
- Distúrbio convulsivo conhecido que requer tratamento atual com medicação anticonvulsivante que impediria o paciente de cumprir o protocolo;
- Quimioterapia para câncer, medicamentos imunossupressores para transplante ou medicamentos para rejeição de transplante com 30 dias de randomização;
- Doença ou disfunção hepática significativa, incluindo hepatite viral aguda conhecida ou encefalopatia hepática;
- ALT/AST >5 × LSN ou bilirrubina total >3 × LSN na triagem;
- Recebimento de qualquer antibiótico sistêmico potencialmente eficaz com atividade contra uropatogênicos Gram-negativos por mais de 24 horas dentro da janela de 72 horas anterior à randomização (exceções definidas no protocolo);
- Requisito de antibioticoterapia sistêmica adicional (diferente do medicamento do estudo) ou terapia antifúngica para candidíase vaginal;
- Provavelmente exigirá o uso de um antibiótico para profilaxia de cUTI ou AP durante o estudo;
- História conhecida de infecção pelo vírus HIV e contagem recente conhecida de CD4 <200/mm3;
- Presença de imunodeficiência significativa ou condição imunocomprometida e uso prolongado de corticosteroides sistêmicos;
- Presença de neutropenia;
- Presença de trombocitopenia;
- Um intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia >480 ms;
- História de hipersensibilidade significativa ou reação alérgica à fosfomicina, qualquer contraindicação ao uso de piperacilina/tazobactam;
- Participação em estudo clínico envolvendo medicamento ou dispositivo experimental nos últimos 30 dias antes da randomização;
- Incapacidade, no julgamento do Investigador, de tolerar a carga de sal necessária para a administração do medicamento em estudo;
- Incapaz ou relutante, no julgamento do Investigador, de cumprir o protocolo;
- Quaisquer pacientes previamente randomizados neste estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: ZTI-01
6 g ZTI-01 (fosfomicina IV) administrado por via intravenosa a cada 8 horas (dose diária total de 18 g por 7-14 dias corridos)
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6g de infusão intravenosa de ZTI-01 TID a cada 8 horas
Outros nomes:
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Comparador Ativo: piperacilina tazobactam
4,5 g de piperacilina/tazobactam (4 g de piperacilina/0,5 g de tazobactam) administrado por via intravenosa a cada 8 horas (dose diária total de 13,5 g por 7-14 dias corridos)
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4,5 g de infusão intravenosa de piperacilina-tazobactam TID a cada 8 horas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de pacientes com sucesso geral
Prazo: Visita TOC (dia 19)
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Cura clínica (resolução ou melhora significativa dos sinais e sintomas) e erradicação microbiológica (patógeno de linha de base) na população m-MITT
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Visita TOC (dia 19)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de pacientes com resposta de cura clínica em várias populações de protocolo
Prazo: Visita TOC (dia 19)
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mMITT
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Visita TOC (dia 19)
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Número de pacientes com resposta de erradicação microbiológica
Prazo: Visita TOC (dia 19)
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mMITT
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Visita TOC (dia 19)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Evelyn J Ellis-Grosse, PhD, Zavante Therapeutics, Inc.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de abril de 2016
Conclusão Primária (Real)
12 de janeiro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
30 de maio de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de abril de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de abril de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
28 de abril de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
7 de março de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de março de 2019
Última verificação
1 de março de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Atributos da doença
- Nefrite
- Nefrite Intersticial
- Pielite
- Infecções
- Doenças Transmissíveis
- Infecções do trato urinário
- Pielonefrite
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes antibacterianos
- Inibidores de beta-lactamase
- Piperacilina
- Fosfomicina
- Tazobactam
- Combinação de drogas Piperacilina e Tazobactam
Outros números de identificação do estudo
- ZTI-01-200
- 2015-003372-73 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
Dados IPD individuais serão compartilhados em listagens com FDA, IRB/ECs, Comitê de Monitoramento de Dados
Prazo de Compartilhamento de IPD
submissões em andamento para o IND
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Envio de IND/NDA, envios de CTA
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Plano de Análise Estatística (SAP)
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
- Relatório de Estudo Clínico (CSR)
- Código Analítico
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