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Sicherheit und Wirksamkeit von ZTI-01 (i.v. Fosfomycin) vs. Piperacillin/Tazobactam zur Behandlung von cUTI/AP-Infektionen (ZEUS)

5. März 2019 aktualisiert von: Nabriva Therapeutics AG

Randomisierte, doppelblinde, vergleichende Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von ZTI-01 vs. Piperacillin/Tazobactam bei der Behandlung von cUTI/AP-Infektionen bei erwachsenen Patienten im Krankenhaus

Der Zweck der Studie ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit von ZTI-01 (i.v. Fosfomycin) als nicht unterlegen gegenüber Piperacillin/Tazobactam im Gesamterfolg (klinische Heilung und mikrobiologische Eradikation) für die Behandlung von Krankenhauspatienten mit komplizierten Harnwegsinfektionen ( cUTI) oder akute Pyelonephritis (AP).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde Parallelgruppenstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von ZTI-01 (i.v. Fosfomycin) im Vergleich zu Piperacillin/Tazobactam bei der Behandlung von hospitalisierten Erwachsenen mit cUTI oder AP. Diagnostizierte und vorgescreente Krankenhauspatienten werden 1:1 randomisiert und erhalten eine von zwei intravenösen Behandlungen: 6 g ZTI-01 dreimal täglich (18 g Gesamttagesdosis) oder 4,5 g Piperacillin/Tazobactam dreimal täglich (13,5 g Gesamttagesdosis) für 7 Kalendertage, mit Option zur Verlängerung der Behandlung auf bis zu 14 Tage bei Patienten mit positiver Blutkultur bei der Vorbehandlung. Die Patienten nehmen ungefähr 26 Tage an der Studie teil. Bei qualifizierten Patienten werden zu Studienbeginn, während der Behandlung, am Ende der Behandlung (EOT), beim Heilungstest (TOC) und bei späten Nachsorgeuntersuchungen (LFU) Urinkulturen entnommen und Organismen quantifiziert. Blutkulturen werden zu Beginn der Studie entnommen und bei positivem Ergebnis während der gesamten Studie wiederholt. Sicherheits- und Wirksamkeitsbewertungen umfassen Vitalfunktionen, Laborwerte, körperliche Untersuchungen, EKG und Gesamtreaktion, wie sie vom Prüfarzt bewertet werden. Von allen Patienten werden pharmakokinetische Proben entnommen (spärliche Stichprobe).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

465

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien
  • Estland
      • Kohtla Jarve, Estland
      • Tallinn, Estland
  • Georgia
      • Batumi, Georgia
      • Kutaisi, Georgia
      • Tbilisi, Georgia
  • Griechenland
      • Ambelokipoi, Griechenland
      • Athens, Griechenland
      • Thessaloníki, Griechenland
  • Kroatien
      • Slavonski Brod, Kroatien
      • Split, Kroatien
      • Zagreb, Kroatien
  • Lettland
      • Riga, Lettland
      • Valmiera, Lettland
  • Litauen
      • Kaunas, Litauen
      • Klaipeda, Litauen
      • Vilnius, Litauen
  • Polen
      • Bielsko-Biala, Polen
      • Krakow, Polen
      • Lodz, Polen
      • Piaseczno, Polen
      • Tychy, Polen
      • Wrocław, Polen
      • Zamosc, Polen
  • Rumänien
      • Bucharest, Rumänien
      • Craiova, Rumänien
      • Oradea, Rumänien
  • Russische Föderation
      • Krasnoyarsk, Russische Föderation
      • Moscow, Russische Föderation
      • Moscow, Zelenograd, Russische Föderation
      • Nizhny Novgorod, Russische Föderation
      • Novosibirsk, Russische Föderation
      • Penza, Russische Föderation
      • Rostov-On-Don, Russische Föderation
      • Saratov, Russische Föderation
      • Smolensk, Russische Föderation
      • St Petersburg, Russische Föderation
      • St. Petersburg, Russische Föderation
      • Vsevolozhsk, Russische Föderation
  • Slowakei
      • Martin, Slowakei
      • Poprad, Slowakei
      • Zilina, Slowakei
  • Tschechien
      • Brno, Tschechien
      • Hradec Kralove, Tschechien
      • Liberec, Tschechien
  • Ukraine
      • Chernihiv, Ukraine
      • Dnipropetrovsk, Ukraine
      • Kharkiv, Ukraine
      • Kyiv, Ukraine
      • Odesa, Ukraine
      • Zaporizhzhia, Ukraine
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
      • Miskolc, Ungarn
      • Nagykanizsa, Ungarn
      • Pecs, Ungarn
      • Szekszard, Ungarn
      • Szentes, Ungarn
  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Pensacola, Florida, Vereinigte Staaten
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Vereinigte Staaten
      • Columbus, Georgia, Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boylston, Massachusetts, Vereinigte Staaten
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten
    • Montana
      • Butte, Montana, Vereinigte Staaten
  • Weißrussland
      • Brest, Weißrussland
      • Gomel, Weißrussland
      • Grodno, Weißrussland
      • Minsk, Weißrussland
      • Vitebsk, Weißrussland

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Ein unterschriebenes Einwilligungsformular (ICF);
  2. Männlich oder weiblich, mindestens 18 Jahre alt;
  3. Die Diagnose erfordert einen Krankenhausaufenthalt und eine Behandlung mit intravenösen (IV) Antibiotika;
  4. Dokumentierte oder vermutete cUTI oder AP, einschließlich mindestens 2 im Protokoll definierter Anzeichen und Symptome und einer Urinprobe mit Hinweis auf Pyurie plus mindestens einem im Protokoll definierten assoziierten Risiko
  5. Ausgangsurinkulturprobe vor der Behandlung
  6. Erwartung, dass alle implantierten Harninstrumente nicht länger als 24 Stunden nach der Randomisierung entfernt oder ersetzt werden;
  7. Erwartung, dass der Patient die voraussichtliche Dauer der Studie überleben wird;
  8. Der Patient benötigt einen anfänglichen Krankenhausaufenthalt, um die cUTI oder AP zu verwalten;
  9. Frauen im gebärfähigen Alter hatten vor der Randomisierung einen negativen Schwangerschaftstest und sind bereit, konsequent eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden
  10. Männliche Studienteilnehmer müssen während der gesamten Studie Kondome mit einem Spermizid verwenden

Ausschlusskriterien:

  1. Vorhandensein einer der folgenden Erkrankungen: perinephrischer Abszess, kortikomedullärer Nierenabszess, unkomplizierte Harnwegsinfektion, kürzlich aufgetretenes Trauma des Beckens oder der Harnwege, polyzystische Nierenerkrankung, chronischer vesikoureteraler Reflux, frühere oder geplante Nierentransplantation; Patienten, die sich einer Dialyse/Hämodialyse/CVVH, einer früheren oder geplanten Zystektomie oder Ileumschlingenoperation unterziehen; bekannte oder vermutete Infektion; verursacht durch Erreger, die gegen Antibiotika der Studienbehandlung resistent sind
  2. Vorhandensein einer vermuteten oder bestätigten akuten bakteriellen Prostatitis, Orchitis, Epididymitis oder chronischen bakteriellen Prostatitis, wie durch Anamnese und/oder körperliche Untersuchung bestimmt;
  3. Makrohämaturie, die eine Intervention erfordert;
  4. Harnwegsoperation innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung oder während des Studienzeitraums geplante Harnwegsoperation;
  5. Kreatinin-Clearance < 20 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel;
  6. Nicht-renale Infektionsquelle wie Endokarditis, Osteomyelitis, Abszess, Meningitis oder Lungenentzündung, die innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung diagnostiziert wurde;
  7. Anzeichen einer schweren Sepsis wie im Protokoll definiert;
  8. Schwangere oder stillende Frauen;
  9. Bekannte Anfallsleiden, die eine aktuelle Behandlung mit Anti-Anfall-Medikamenten erfordern, die dem Patienten die Einhaltung des Protokolls verbieten würden;
  10. Krebs-Chemotherapie, immunsuppressive Medikamente zur Transplantation oder Medikamente zur Abstoßung einer Transplantation mit 30 Tagen Randomisierung;
  11. Signifikante Lebererkrankung oder -funktionsstörung, einschließlich bekannter akuter Virushepatitis oder hepatischer Enzephalopathie;
  12. ALT/AST >5 × ULN oder Gesamtbilirubin >3 × ULN beim Screening;
  13. Erhalt eines potenziell wirksamen systemischen Antibiotikums mit Aktivität gegen gramnegative Uropathogene für mehr als 24 Stunden innerhalb des 72-Stunden-Fensters vor der Randomisierung (im Protokoll definierte Ausnahmen);
  14. Erfordernis einer zusätzlichen systemischen Antibiotikatherapie (außer dem Studienmedikament) oder einer antimykotischen Therapie bei vaginaler Candidiasis;
  15. Erfordert wahrscheinlich die Verwendung eines Antibiotikums zur cUTI- oder AP-Prophylaxe während der Studie;
  16. Bekannte Vorgeschichte einer HIV-Virusinfektion und bekannte kürzliche CD4-Zellzahl <200/mm3;
  17. Vorhandensein einer signifikanten Immunschwäche oder eines immungeschwächten Zustands und Langzeitanwendung von systemischen Kortikosteroiden;
  18. Vorhandensein von Neutropenie;
  19. Vorhandensein von Thrombozytopenie;
  20. Ein QT-Intervall korrigiert unter Verwendung der Fridericia-Formel >480 ms;
  21. Vorgeschichte einer signifikanten Überempfindlichkeit oder allergischen Reaktion auf Fosfomycin, jegliche Kontraindikation für die Anwendung von Piperacillin/Tazobactam;
  22. Teilnahme an einer klinischen Studie mit Prüfpräparat oder Prüfgerät innerhalb der letzten 30 Tage vor der Randomisierung;
  23. Unfähigkeit, nach Einschätzung des Prüfarztes, die für die Verabreichung des Studienmedikaments erforderliche Salzbelastung zu tolerieren;
  24. Unfähig oder nicht willens, nach Einschätzung des Ermittlers, das Protokoll einzuhalten;
  25. Alle Patienten, die zuvor in diese Studie randomisiert wurden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: ZTI-01
6 g ZTI-01 (i.v. Fosfomycin) intravenös verabreicht alle 8 Stunden (18 g Gesamttagesdosis für 7-14 Kalendertage)
Arzneimittel: ZTI-01
6 g ZTI-01 intravenöse Infusion TID alle 8 Stunden
Andere Namen:
  • Dinatriumfosfomycin
Aktiver Komparator: Piperacillin Tazobactam
4,5 g Piperacillin/Tazobactam (4 g Piperacillin/0,5 g Tazobactam) intravenös verabreicht alle 8 Stunden (13,5 g Tagesgesamtdosis für 7-14 Kalendertage)
Arzneimittel: Piperacillin-Tazobactam
4,5 g Piperacillin-Tazobactam intravenöse Infusion TID alle 8 Stunden
Andere Namen:
  • Piperacillin-Tazobactam-Kombinationsprodukt

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit Gesamterfolg
Zeitfenster: TOC-Besuch (Tag 19)
Klinische Heilung (Abklingen oder signifikante Verbesserung der Anzeichen und Symptome) und mikrobiologische Eradikation (Ausgangserreger) in der m-MITT-Population
TOC-Besuch (Tag 19)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit einem Ansprechen auf klinische Heilung in verschiedenen Protokollpopulationen
Zeitfenster: TOC-Besuch (Tag 19)
mMITT
TOC-Besuch (Tag 19)
Anzahl der Patienten mit einem Ansprechen auf die mikrobiologische Eradikation
Zeitfenster: TOC-Besuch (Tag 19)
mMITT
TOC-Besuch (Tag 19)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Nabriva Therapeutics AG

Mitarbeiter

Medpace, Inc.

Ermittler

  • Studienstuhl: Evelyn J Ellis-Grosse, PhD, Zavante Therapeutics, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. April 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

12. Januar 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. Mai 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. April 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. April 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. April 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. März 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. März 2019

Zuletzt verifiziert

1. März 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ZTI-01-200
  • 2015-003372-73 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Einzelne IPD-Daten werden in Listen mit FDA, IRB/ECs, Data Monitoring Committee geteilt

IPD-Sharing-Zeitrahmen

laufende Einreichungen bei IND

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

IND/NDA-Einreichung, CTA-Einreichung

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • Studienprotokoll
  • Statistischer Analyseplan (SAP)
  • Einwilligungserklärung (ICF)
  • Klinischer Studienbericht (CSR)
  • Analytischer Code

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