Kliininen tutkimus lääkkeiden Cardionat® käytöstä terveysurheilijoiden vapaaehtoistyössä
Avoin kliininen farmakokineettinen tutkimus Cardionat®, kapselit 250 mg (JSC Nizhpharm, Venäjä) käyttö terveysurheilijan vapaaehtoisissa
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida Cardionat®, 250 mg kapseleiden pitkäaikaisia plasman ja virtsan farmakokineettisiä parametreja käytettäessä terveillä vapaaehtoisilla urheilijoilla.
Tutkimus koostuu neljästä vaiheesta:
- Vaihe 1. Seulonta - terveiden vapaaehtoisten valinta tutkimukseen sisällytettäviksi;
- Vaihe 2. Tehtävä yhdessä tutkimusryhmässä, tutkimuslääkkeen resepti;
- Vaihe 3. Näytekokoelmat farmakokineettistä analyysiä varten;
- Vaihe 4. Farmakokineettisten tietojen arviointi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Cardionat on rakenteellinen analogi gamma-butyrobetaiinille - aineelle, jota on jokaisessa ihmiskehon solussa.
Ylimääräisissä rasitusolosuhteissa cardionat palauttaa tasapainon hapen toimituksen soluun ja solun hapentarpeen välillä. Cardionat puhdistaa myrkyllisten aineenvaihduntatuotteiden solunsisäisen kertymisen ja suojaa niitä vaurioilta; sillä on myös yleinen tonisoiva vaikutus. Sen käytön seurauksena keho saa kyvyn kestää stressiä ja palauttaa nopeasti energiavarastoja. Näiden ominaisuuksien vuoksi cardionaattia käytetään erilaisten sydän- ja verisuonijärjestelmän häiriöiden, aivojen verenkiertohäiriöiden hoitoon sekä fyysisen ja henkisen suorituskyvyn parantamiseen. Vasodilatoivia ominaisuuksia omaavan gamma-butyrobetaiinin synteesi lisääntyy voimakkaasti karnitiinin pitoisuuden pienentymisen seurauksena.
Akuutin iskeemisen sydänlihasvaurion tapauksessa kardionaatti hidastaa nekroottisten alueiden muodostumista, lyhentää kuntoutusaikaa.
Sydämen vajaatoiminnassa se lisää sydänlihaksen supistumiskykyä, lisää rasituksen sietokykyä, vähentää anginakohtausten esiintyvyyttä. Akuuteissa ja kroonisissa iskeemisissä aivoverenkiertohäiriöissä se parantaa verenkiertoa iskeemisillä alueilla; se edistää veren uudelleenjakautumista lisäämällä iskeemisten alueiden tarjontaa. Se on tehokas silmänpohjan vaskulaarisissa ja dystrofisissa patologioissa. Lääke poistaa hermoston toiminnalliset häiriöt potilailla, joilla on krooninen alkoholismi raittiusoireyhtymän aikana.
Farmakokinetiikka Oraalisen annon jälkeen lääke imeytyy nopeasti. Biologinen hyötyosuus on 78 %. Plasman huippupitoisuus saavutetaan 1-2 tunnin kuluttua suun kautta ottamisesta. Lääke metaboloituu elimistössä kahden pääaineenvaihduntatuotteen muodostuessa, jotka erittyvät munuaisten kautta. Puoliintumisaika suun kautta ottamisen jälkeen on annoksesta riippuvainen ja on yleensä 3-6 tuntia.
Käyttöaiheet:
Osana sepelvaltimotaudin (angina, sydäninfarkti), kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan ja dyshormonaalisen kardiomyopatian yhdistelmähoitoa sekä osana akuuttien ja kroonisten aivoverenkiertohäiriöiden (halvaus ja aivoverenkierron vajaatoiminta) yhdistelmähoitoa.
Vähentynyt työkyky; fyysinen stressi, mukaan lukien urheilijoiden fyysinen stressi.
Abstinenssioireyhtymä kroonisilla alkoholin väärinkäyttäjillä (yhdistelmänä spesifisen alkoholin väärinkäyttöhoidon kanssa).
Tässä tutkimuksessa vapaaehtoiset saavat tutkimuslääkitystä 250 mg:n oraalisten kapseleiden muodossa.
Tutkimuslääkettä käytetään seuraavasti:
- Ryhmä 1: tutkimuslääkekapseleiden nauttiminen suun kautta annoksella 1 g päivässä 3 viikon ajan - 14 vapaaehtoista (7 miestä ja 7 naista);
- Ryhmä 2: tutkimuslääkekapseleiden nauttiminen annoksella 2 g päivässä 3 viikon ajan - 14 vapaaehtoista (7 miestä ja 7 naista).
Tutkimustulokset julkaistaan "Drug Testing and Analysis" -lehdessä
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Moscow, Venäjän federaatio, 123098
- Federal State Budget Institution "State Scientific Center of Russian Federation - the Federal Medical Biophysical Center named after A I Burnazyan" (FSBI SSC FMBC name AI Burnazyan FMBA of Russia)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet vapaaehtoiset molemmista sukupuolista 18–35-vuotiaat, valkoihoiset;
- Vähintään 1. urheiluluokka aikuisten joukossa;
- Varmennettu diagnoosi "terve" yksityiskohtaisen sairaushistorian ja tavallisten kliinisten, laboratorio- ja instrumentaalisten tutkimusmenetelmien mukaan;
- BMI:n tulee olla 18,5-30 kg/m2;
- Allekirjoitettu vapaaehtoisen tietolomake tietoisen suostumuksen lomakkeella;
Vapaaehtoisen suostumus käyttämään asianmukaisia ehkäisymenetelmiä (ehkäisyn luotettavuus yli 90 %: kohdunkaulan korkki spermisidillä, pallea spermisidillä, kondomit, kohdunsisäiset laitteet) tai täydellinen pidättäytyminen seksuaalisesta toiminnasta tutkimuksen ajan:
- Naisille koko ajanjakson 30 päivää ennen vapaaehtoisen tietolomakkeen allekirjoittamista tietoisen suostumuksen kanssa 30 päivään tutkimukseen osallistumisen päättymisen jälkeen; Tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivästä 30 päivään tutkimukseen osallistumisen jälkeen tulee käyttää estemenetelmää ehkäisyyn, jos se ei ole päämenetelmä;
- Miehillä tulee käyttää ehkäisymenetelmää koko ajan vapaaehtoisen tietolomakkeen allekirjoittamisesta Tietoinen suostumuslomakkeella tutkimuksen valmistumiseen saakka.
Ei sisällyttämiskriteerit:
- Allergia aiemmin;
- Lääke-intoleranssi, yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen komponentille;
- Krooniset kardiovaskulaariset, bronkopulmonaariset, endokriiniset tai hermostojärjestelmät (mukaan lukien psykiatriset häiriöt) ja maha-suolikanavan (GIT), maksan, munuaisten, verisairauksien sairaudet, maha-suolikanavan kirurgiset toimenpiteet (paitsi umpilisäkkeen poisto);
- Fruktoosi-intoleranssi, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö tai sakkaroosi-isomaltaasin vajaatoiminta;
- Huonosti kehittyneet kyynärvarren pinnalliset suonet;
- Akuutit tartuntataudit, ei-tarttuvat ja allergiset sairaudet alle 4 viikkoa ennen käyntiä 1 (seulonta);
- Positiivinen verikoe HIV:lle, kuppalle, hepatiitti B:lle ja C:lle;
- Yli 10 alkoholiyksikön nauttiminen viikossa (1 alkoholiyksikkö vastaa 1/2 litraa olutta, 200 ml viiniä tai 50 ml alkoholijuomia) alkoholismi, huume- tai huumeiden väärinkäyttö menneisyydessä;
- Poltat yli 10 savuketta päivässä;
- Systolinen verenpaine mitattuna istuma-asennossa alle 100 mm Hg tai yli 130 mm Hg ja/tai diastolinen verenpaine alle 60 mm Hg tai yli 90 mm Hg;
- Syke alle 40 lyöntiä/min;
- Kaikki poikkeamat kliinisten ja laboratoriotutkimusten (täydellinen verenkuva, virtsaanalyysi, veren kemia) ja instrumentaalisten testien (EKG) tulosten normaaliarvoista;
- Lääkkeiden, mukaan lukien lisäravinteiden, nauttiminen, joista ei ole sovittu tutkimuslääkärin kanssa;
- Verenluovutus: 0-49 ml - 0 päivää ennen käyntiä 1 (seulonta); 50-449 ml - alle 30 päivää ennen käyntiä 1; 450-800 ml tai enemmän - alle 60 päivää ennen käyntiä 1; 800 ml - tutkimusjohtajan päätöksellä, jos aika ennen käyntiä 1 on yli 60 päivää;
- Plasmafereesi alle 14 päivää ennen käyntiä 1;
- Osallistuminen kilpailuihin, joissa vaaditaan dopingtestejä, osallistumisen aikana tähän kliiniseen tutkimukseen (6 ± 2 kuukauden kuluessa tutkimukseen sisällyttämisestä - käynti 1 (seulonta));
- Osallistuminen toisen lääkkeen tai lääkinnällisen laitteen tutkimukseen alle 3 kuukauden aikana ennen tutkimusta;
- Vapaaehtoisen kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia;
- Mikä tahansa syy, joka tutkijan käsityksen mukaan estää vapaaehtoisen osallistumisen tutkimukseen;
- Raskaana olevat tai imettävät naiset (kaikkien naisten raskaustestin tulee olla negatiivinen seulontapäivänä).
Poissulkemiskriteerit:
- Odottamattomat ja aiemmin tuntemattomat haittavaikutukset (jos se liittyy vapaaehtoisen terveyden tukemiseen);
- SAE:n esiintyminen;
- Akuutit sairaudet tai tilat, jotka eivät ole SAE-tapauksia, mutta tutkijoiden mielestä edellyttävät vapaaehtoisten jättämistä tutkimuksesta pois;
- Päätös vapaaehtoisesti vetäytyä tutkimuksesta;
- Vapaaehtoisen suorittama määrätyn hoito-ohjelman rikkominen ja tutkimusrajoitusten rikkominen (tutkijan päätöksellä);
- Tutkijan päätös jättää vapaaehtoinen tutkimuksesta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: käsivarsi 1, Cardionat®
tutkimuslääkekapseleiden oraalinen nauttiminen annoksella 1 g päivässä 3 viikon ajan.
|
|
|
Kokeellinen: käsivarsi 2, Cardionat®
tutkimuslääkekapseleiden oraalinen nauttiminen annoksella 2 g päivässä 3 viikon ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 3 viikkoa sen jälkeen, kun kaikki kelvolliset vapaaehtoiset on määrätty johonkin tutkimusryhmään (päivä 22)
|
Jokaisesta haittavaikutuksesta kerätyt ja arvioidut tiedot sisältävät tyypin, keston, suhteen tutkimuslääkkeeseen, suoritetut toimet ja tapahtuman lopputuloksen.
SAE:n rekisteröinti alkaa heti ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen koko hoitojakson ajan.
|
3 viikkoa sen jälkeen, kun kaikki kelvolliset vapaaehtoiset on määrätty johonkin tutkimusryhmään (päivä 22)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Cardionat®-tasot veressä
Aikaikkuna: seuraavat päivät 0, 22, 26, 33, 40 (kahdesti), 41, 47 (kahdesti), 48, 54 (kahdesti), 55, 61 (kahdesti), 62, 75 (kahdesti), 76, 89 (kahdesti), 90, 103 (kahdesti), 104, 133 (kaksi kertaa), 134, 150 (kahdesti), 151
|
Testilääkkeen (Cardionat®) pitoisuus terveiden vapaaehtoisten veriplasmassa sen oraalisen antamisen jälkeen 21 päivän (3 viikon) aikana annoksilla 1000 mg ja 2000 mg (ryhmä 1 ja 2) validoidulla HPLC-menetelmällä.
|
seuraavat päivät 0, 22, 26, 33, 40 (kahdesti), 41, 47 (kahdesti), 48, 54 (kahdesti), 55, 61 (kahdesti), 62, 75 (kahdesti), 76, 89 (kahdesti), 90, 103 (kahdesti), 104, 133 (kaksi kertaa), 134, 150 (kahdesti), 151
|
|
Cardionat®-tasot virtsassa
Aikaikkuna: seuraavat päivät 0, 22, 26, 33, 40 (kahdesti), 41, 47 (kahdesti), 48, 54 (kahdesti), 55, 61 (kahdesti), 62, 75 (kahdesti), 76, 89 (kahdesti), 90, 103 (kahdesti), 104, 133 (kaksi kertaa), 134, 150 (kahdesti), 151
|
Testilääkkeen (Cardionat®) pitoisuus terveiden vapaaehtoisten virtsassa sen jälkeen, kun se on annettu suun kautta 21 päivän (3 viikon) aikana annoksilla 1000 mg ja 2000 mg (ryhmä 1 ja 2, vastaavasti) LC/MS/MS-menetelmällä käyttämällä nestekromatografia Eksigent ekspert ultraLC 100 ja tandemmassaspektrometria AB Sciex QTrap 3200.
|
seuraavat päivät 0, 22, 26, 33, 40 (kahdesti), 41, 47 (kahdesti), 48, 54 (kahdesti), 55, 61 (kahdesti), 62, 75 (kahdesti), 76, 89 (kahdesti), 90, 103 (kahdesti), 104, 133 (kaksi kertaa), 134, 150 (kahdesti), 151
|
|
Harjoituskuormituksen kesto (puh)
Aikaikkuna: seuraavat päivät 22, 26, 33, 40, 41, 47, 48, 54, 55, 61, 62, 75, 76, 89, 90, 103, 104, 133, 134, 150, 151
|
Harjoituskuormituksen kesto (tel) määritetään testin alusta siihen asti, kun urheilija lopettaa sen sen jälkeen, kun ilmenee subjektiivinen mahdottomuus jatkaa kuorman kantamista - testaus "epäonnistukseen".
|
seuraavat päivät 22, 26, 33, 40, 41, 47, 48, 54, 55, 61, 62, 75, 76, 89, 90, 103, 104, 133, 134, 150, 151
|
|
Aerobisen kynnyksen alkamisaika (Tat)
Aikaikkuna: seuraavat päivät 22, 26, 33, 40, 41, 47, 48, 54, 55, 61, 62, 75, 76, 89, 90, 103, 104, 133, 134, 150, 151
|
Aerobisen kynnyksen alkamisaika (tat) on kuormitustestin aikapiste, jossa energia saadaan ensisijaisesti aerobisen glykolyysin avulla.
Se vastaa homeostaasin tasoa, jossa veressä esiintyy laktaatin lisäystä, joka ylittää tietyn perustason (tähän asti lihaksissa esiintyvä laktaatti neutraloitiin täysin puskurijärjestelmillä).
Se määritetään testin aikana hengitysosamäärän arvolla R ~ 0,85, joka vastaa hapenkulutus-aikakäyrän (keuhkojen ventilaatio) ensimmäistä taipumaa.
|
seuraavat päivät 22, 26, 33, 40, 41, 47, 48, 54, 55, 61, 62, 75, 76, 89, 90, 103, 104, 133, 134, 150, 151
|
|
Anaerobisen kynnyksen alkamisaika (Tant)
Aikaikkuna: seuraavat päivät 22, 26, 33, 40, 41, 47, 48, 54, 55, 61, 62, 75, 76, 89, 90, 103, 104, 133, 134, 150, 151
|
Anaerobisen kynnyksen alkamisaika (tant) on rasituskuormitustestin aikapiste, jossa anaerobisesta glykolyysistä tulee johtava energiansyötön mekanismi ja havaitaan laktaatin jatkuvaa kertymistä, kun laktaatti/pyruvaattisuhde kasvaa lihaksissa ja valtimoissa.
Se määritetään testin aikana hengitysosamäärän arvolla R ~ 1,01, joka vastaa hapenkulutus-aikakäyrän (keuhkoventilaatio) toisen mutkan ilmaantumista.
|
seuraavat päivät 22, 26, 33, 40, 41, 47, 48, 54, 55, 61, 62, 75, 76, 89, 90, 103, 104, 133, 134, 150, 151
|
|
Hengitysosamäärä (R)
Aikaikkuna: seuraavat päivät 22, 26, 33, 40, 41, 47, 48, 54, 55, 61, 62, 75, 76, 89, 90, 103, 104, 133, 134, 150, 151
|
Hengitysosamäärä (R) on kehosta vapautuneen hiilidioksidin tilavuuden suhde imeytyneen hapen määrään tänä aikana.
Hengitysosamäärä kasvaa intensiivisen työkuormituksen ja keuhkojen hyperventilaatiossa, kun kehosta vapautuu lisää aiemmin sitoutunutta CO2:ta.
|
seuraavat päivät 22, 26, 33, 40, 41, 47, 48, 54, 55, 61, 62, 75, 76, 89, 90, 103, 104, 133, 134, 150, 151
|
|
Suurin hapenkulutus (MOC)
Aikaikkuna: seuraavat päivät 22, 26, 33, 40, 41, 47, 48, 54, 55, 61, 62, 75, 76, 89, 90, 103, 104, 133, 134, 150, 151
|
Absoluuttinen kriteeri maksimaalisen hapenkulutuksen tason saavuttamiselle on "tasangon" läsnäolo hapenkulutuskäyrällä kuormitustehon riippuvuudesta.
Epäsuorat kriteerit MOC:n saavuttamiselle ovat: laktaatin merkittävä lisäys; Hengitysosamäärä ≥1,11 sykkeen nousu 180-200 lyöntiin/min.
|
seuraavat päivät 22, 26, 33, 40, 41, 47, 48, 54, 55, 61, 62, 75, 76, 89, 90, 103, 104, 133, 134, 150, 151
|
|
Hapen kulutuksen taso aerobisella kynnyksellä (V'O2AT)
Aikaikkuna: seuraavat päivät 22, 26, 33, 40, 41, 47, 48, 54, 55, 61, 62, 75, 76, 89, 90, 103, 104, 133, 134, 150, 151
|
Hapen kulutuksen taso aerobisessa kynnyksessä AT (V'O2AT) määritetään aerobisen kynnyksen alkaessa
|
seuraavat päivät 22, 26, 33, 40, 41, 47, 48, 54, 55, 61, 62, 75, 76, 89, 90, 103, 104, 133, 134, 150, 151
|
|
Hapen kulutuksen taso anaerobisella kynnyksellä (V'O2ANT)
Aikaikkuna: seuraavat päivät 22, 26, 33, 40, 41, 47, 48, 54, 55, 61, 62, 75, 76, 89, 90, 103, 104, 133, 134, 150, 151
|
Hapen kulutuksen taso anaerobisessa kynnyksessä, ANT (V'O2ANT) määritetään anaerobisen kynnyksen alkaessa
|
seuraavat päivät 22, 26, 33, 40, 41, 47, 48, 54, 55, 61, 62, 75, 76, 89, 90, 103, 104, 133, 134, 150, 151
|
|
Syke (HR)
Aikaikkuna: seuraavat päivät 22, 26, 33, 40, 41, 47, 48, 54, 55, 61, 62, 75, 76, 89, 90, 103, 104, 133, 134, 150, 151
|
Sykettä (HR) rekisteröidään koko testausjakson ajan (HRres, HRat, HR ANT, HR max, HR palautuminen), mikä mahdollistaa pulssiprofiilin saamisen, ei vain tietylle urheilijalle, vaan myös sen joukolle. urheilu- ja pätevyystaso.
|
seuraavat päivät 22, 26, 33, 40, 41, 47, 48, 54, 55, 61, 62, 75, 76, 89, 90, 103, 104, 133, 134, 150, 151
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RU-FMBC-04-04-16
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .