Tehokkuutta ja turvallisuutta koskeva käsitetutkimus potilailla, joilla on Parkinsonin tauti ja annoksen lopun kuluminen (COMPOC) (COMPOC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus (IC) saatu.
• Mies- tai naispotilaat, joilla on idiopaattinen PD Yhdistyneen kuningaskunnan aivopankkikriteerien mukaan ja annoksen lopun kuluminen (motoriset vaihtelut).
• Hoehn ja Yahr vaiheet 2-4 esiintyivät ON-tilan aikana.
• Vähintään 2 tuntia OFF-aikaa joka päivä (ON/OFF-päiväkirjalla mitattuna) kolmena peräkkäisenä päivänä seulontajakson lopussa juuri ennen peruskäyntiä (käynti 1).
• Hoito 4-8 vuorokausiannoksella levodopa/AADC-estäjää, joko yhdistettynä entakaponiin (levodopa/AADC-estäjä yhdistettynä Comtess/Comtanin tai Stalevon kanssa) tai ilman entakaponia, levodopan kokonaisannoksella vuorokaudessa > 400 mg - ≤ 1200 mg. entakaponia tai > 400 mg - ≤ 1400 mg ilman entakaponia. Yksi iltaannos kontrolloidusti vapauttavaa formulaatiota, yksi aamuannos liukoista levodopa/AADC-estäjää tai molemmat tarpeen mukaan sallitaan.
• Muuttumaton levodopa/AADC-inhibiittori entakaponin kanssa tai ilman ja muita parkinsonismilääkkeitä (dopamiiniagonistit, monoamiinioksidaasin [MAO] B:n estäjä, amantadiini ja/tai antikolinergiset lääkkeet valmistajan suosittelemilla annoksilla), mikäli sellaisia ​​on, vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa vierailla.
• Ikä 30 vuotta tai vanhempi.

Poissulkemiskriteerit:

• Toissijainen tai epätyypillinen parkinsonismi.
• Tolkaponin tai opikaponin nykyinen käyttö (4 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä).
• Aiemmat siedettävyysongelmat entakaponin, tolkaponin tai opikaponin kanssa.
• Samanaikainen hoito apomorfiinilla, MAO-A-estäjillä tai ei-selektiivisillä MAO-estäjillä (4 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä).
• Samanaikainen hoito lääkkeillä, joilla on antidopaminerginen vaikutus, mukaan lukien alfa-metyylidopa, reserpiini ja psykoosilääkkeet (myös D2-reseptoria salpaavat antiemeetit paitsi domperidoni). Poikkeuksena psykoosilääkkeiden käytön kieltämiseen sallitaan yksi iltaannos epätyypillistä antipsykoottista lääkettä.
• Samanaikaisten lääkkeiden käyttö, jotka metaboloituvat pääasiassa CYP3A4:n kautta ja joilla on kapea terapeuttinen ikkuna, kuten torajyväalkaloidit, karbamatsepiini, siklosporiini, makrolidit (sirolimuusi ja takrolimuusi), kinidiini tai fentanyyli.
• Varfariinin nykyinen käyttö (4 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä).
• Kyvyttömyys pidättäytyä minkään rautavalmisteen käytöstä tutkimuksen aikana.
• Dyskinesioiden poistaminen käytöstä.
• Ongelmalliset hallusinaatiot 3 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä.
• Oireinen ortostaattinen hypotensio.
• Nykyinen dementia (Mini Mental State Examination [MMSE] -pistemäärä < 26).
• Ongelmalliset impulssikontrollihäiriöt (ICD), kuten patologinen uhkapelaaminen, hyperseksuaalisuus tai pakko-ostokset 6 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä.
• Aiemmin pahanlaatuinen neuroleptisyndrooma (NMS), ei-traumaattinen rabdomyolyysi tai molemmat.
• Kaikki neurokirurgiset interventiot PD:n hoitoon, mukaan lukien syväaivojen stimulaatio (DBS).
• Kapeakulmaglaukooma tai feokromosytooma.
• Mikä tahansa aktiivinen pahanlaatuinen syöpä.
• Kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen (esim. iskeeminen sydänsairaus, kammio- tai supraventrikulaariset rytmihäiriöt), keuhko-, GI (esim. tulehduksellinen suolistosairaus), maksa-, munuais-, neurologinen tai psykiatrinen häiriö tai muu vakava samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimustulosten tulkintaa tai muodostaisi koehenkilölle terveysriskin, jos hän osallistuu tutkimus.
• Alaniiniaminotransferaasi tai aspartaattiaminotransferaasi > 1,25 x normaalin yläraja (ULN) seulonnassa.
• Mikä tahansa muu poikkeava laboratorioarvo, elintoimintojen tai EKG:n arvo (esim. QTcF-ajan piteneminen ≥ 450 ms), joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimustulosten tulkintaa tai aiheuttaa koehenkilölle terveysriskin, jos hän osallistuu tutkimus.
• Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat (esim. kuukautiset tai alle 2 vuotta vaihdevuosien jälkeen).
• Potilaat, joilla on ennalta suunniteltu leikkaus, joka vaatii sairaalahoitoa tutkimuksen aikana.
• Tunnettu yliherkkyys vaikuttaville aineille tai jollekin tutkimushoitojen apuaineelle.
• Verenluovutus tai merkittävän verimäärän menetys 60 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä.
• Osallistuminen lääketutkimukseen 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitojaksoa.
• Muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimustulosten tulkintaa tai aiheuttaisivat koehenkilölle terveysriskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.
• ON/OFF-päiväkirjan hyväksyttävän/asianmukaisen käytön osoittamatta jättäminen riittävästä koulutuksesta huolimatta seulontakäynnin aikana.